关于某产品清洁验证的检测方法的咨询?
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各位专家好,我们目前有一个抗癌类酰氯中间产品,车间的清洗方法是用水清洗。根据产品结构分析遇水降解,具体降解产物没有研究过,推测可形成起始物料、某酸、及酰氯中间体的二聚物,该中间产品没有紫外吸收、极性大。如果进行化学残留检测,使用HPLC开发检测方法成功的可能性不是很大,使用过程控制TLC检测法,对TLC方法进行系统适用性、LOQ、线性确认后,检测化学残留是不是也可以?

2024-06-05 15:51 匿名     
4个回答

你说的是薄层扫描吗?这个方法本身灵敏度就差,重现性不好。对于老式设备,在扫描过程中经常几种类似的物质区分不出来,一起计算了面积。薄层拿来做鉴别还可以,做清洁验证残留检测限和线性还是挺重要的,不建议用。如果实在要用那也应该做TLC-MS联用,上面几位也老师说过啦,对于难以检测还有检测限太低的物质,可以尝试用TOC。如果只是没有紫外吸收,可以考虑加装蒸发光散射检测器。

2024-06-11 16:30 生吃海苔     
Huimd1 2024-06-12 11:31

好的,谢谢专家的答复。

我在小木虫上也找到了类似产品使用ELSD的检测方法,以后可以找厂家帮忙开发一下方法。

我们这个产品在80ppm浓度下,薄层色谱也是可以成像的,检测限浓度低,不去成像,直接按照LOQ浓度的1/3报告。

我打算使用成像大小的方式进行比对,比LOQ成像小,报告<LOQ浓度;如果成像大于LOQ,就和清洁标准去对比图像大小。

您那边是否有相关的法规支持啊?


用水清洁,可以用TOC呀

2024-06-08 11:28 留在家里     
Huimd1 2024-06-11 13:06

专家您好,请问您那边有使用TOC进行验证的成功案例吗? 方法验证是怎么做的,可以指导一下吗?

用户pidx 回复 Huimd1 2024-06-12 19:22

针对你描述中的物质:某酸、酰氯等,可能表明TOC不适用于你。TOC主要测定总有机碳,你这个感觉非有机物更多点

方法上可行,没有一定规定要HPLC。选择HPLC更多的考虑是专属检出某种物质,另外就是LOD和LOQ较低,可以达到分析较低残留的目的。清洁验证的目的就是为了降低污染的可能,这个污染本身就很低了,所以需要比较灵敏的方法进行测试。

对于TLC方法,本身也有一定的分离度。选择这种方发生要考虑是否对相应的限度能可靠检出,这个问题可能比方法验证更复杂。因为方法验证都有药典的指导,但是检出限度才是目的。

2024-06-06 19:57 亦心     
Huimd1 2024-06-11 13:17

专家您好,清洁验证的检测方法使用TLC检测法对于API审计来说挑战会大吗?

亦心 回复 Huimd1 2024-06-20 20:23

根据我过往的审计经验,现在审计官还是会讲道理的,重点不是你选择了什么方法,是你经过了什么样的考虑后选择了方法。比如这个案例,产品本身特殊,性质不稳定,开发HPLC的难度和成功率等综合后,选择了TLC。选择之后做了什么工作,保证了能够检出我需要的限度,从而保证了污染与交叉污染的风险降低,这个是比较重要的,当然,这些东西要写下来,适当的要有数据呈现出来,这样接受度较高。

清洁验证相关的分析方法一般包括分析方法验证与取样方法验证,清洁验证中选择一个合适的分析方法是非常必要的,适当的分析方法应能够充分检测相关残留物。可以从分析结果中得出什么结论也很重要(例如检测的是产品还是清洁剂,结果是否合格),检测结果决定了清洁方法是否可行或需要进一步改进。本章讨论的内容是怎样选择一个合适的测试方法,包括适用性和化学与微生物测试方法的信息,以及测试方法的验证。
分析方法验证
1.专属性
专属性是指其他物质存在干扰的情况下,被分析物能准确可靠检测的能力。对于清洁验证来说,干扰物包括降解物、辅料、取样溶剂、取样棉签、清洁剂等干扰
2.准确度
准确度也称为真实度,指真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度,一般用回收率表示,综合回收率要求不低于75%,回收率的RSD要求不大于10%,将测定的回收率中最低值作为校正因子f,样品的测定结果除以校正因子表示样品的实际量。
3.精密度
指在规定条件下对均质样品多次取样进行一系列检测结果的接近程度,精密度可从三个层次考查:重复性、中间精密度、重现性,精密度考察应使用均质的、可信的样品,如果得不到,可人为配制样品溶液进行研究。
4.线性
分析方法的线性是指在给定的范围内,检测结果与样品中被分析物的浓度(量)成比例关系的能力。范围指能达到一定的准确度、精密度和线性,测试方法适用的试样中被测物的高、低限浓度或量。
5.范围
分析方法的范围是指样品中被分析物的较高浓度和较低浓度的一个区间,并已证实在此区间内,该方法具有合适的准确性、精密度和线性。浓度范围应达到残留物限度的50%~150%。
6.检测限与定量限
检测限是指样品中的被分析物能被检测到的最低量,定量限是指能定量检测样品中被分析物的最低量。检测限和定量限可采用直观评价和信噪比的方法,或者采用响应值的标准差和斜率的方法进行验证。
7.耐用性
耐用性是指试验参数适当的发生细小改变时,测量保持不受影响的能力,可用于说明正常使用时的可靠性。
耐用性测试是在改变其分析参数的条件下,分析方法的适用性,以HPLC方法为例典型变化的参数如下:
流动相PH值变化
流动相组分变化
柱温和流速变化
8.溶液稳定性
样品在分析前放置于一定的储存条件下,可能会发生降解和变化,在这些情况下,需要考察被分析物的稳定性。使用同一份溶液,测定其预先选定的时间间隔里结果的差异,以此分析样品的稳定性。
9.系统适用性
定量检测时应制备2份对照品,对照品一致性检查不大于5%,对照品的RSD不超过10%。

2024-06-05 21:57 龙涵     
Huimd1 2024-06-11 13:16

专家您好,您的回答让我对分析方法验证有了更深刻的认识。清洁验证的检测方法使用TLC检测法对于API审计来说挑战会大吗?