从个人经验上谈一下对非临床研究策略的理解，仅供参考~

非临床研究开展的内容：

需要结合法规、具体产品特征以及参考同类产品的研究情况

• 药效：相关具体法规要求较少，一般原则是要能充分证明该产品的作用机理（尤其对于创新药），通常是通过多个体外、体内试验从不同角度去做概念验证（主要是早研时期选择开发该产品时的那些试验，CDE可能也会根据产品情况或他们的理解要求增加其他试验）。比如嵌合抗原细胞产品，一般需要做一系列体外试验说明靶点分布情况、抗体结合特异性、产品杀伤和细胞因子释放情况等，以及体内试验
• 药代：体内试验，可与其他体内试验结合在一起做
• 毒理：相关法规非常多（通用的、针对具体品种的）。单/多次给药毒性、致癌性、生殖毒性等。可根据法规和产品特点开展相应试验

各非临床研究开展的先后顺序：

• 一般药效最早开展，因为对产品要求没有那么高
• 毒理试验要求用临床拟用产品进行，所以一般在后期开展
• 药效、药代、毒理的体内试验，可以根据具体情况结合在同一试验内考察
• 一般所有非临床研究能在IND前完成并在IND时进行资料递交，长期毒性研究可以不用在IND前完成，CDE接受在临床试验期间完成
• 后续临床试验期间主要是完成临床试验通知书里的作业，若不涉及桥接一般无需再做新的非临床研究

可以参考ICH S相关指导原则，理论上药效、药代、安全性评价都无法避免。

药效、药代和毒理实验的关联一般体现在剂量设计方面，药代的低剂量一般为药效的起效剂量，高剂量一般为包含在毒理的剂量中。此外，安评机构一般希望有药效\药代的试验为毒理试验的开展做参考。

以上。

补充法规，CDE 2017年发布‘药物非临床研究质量管理规范(总局令第34号）’

创新药非临床研究哪些需要做以及需要在什么阶段做主要参考ICH M3(非抗肿瘤药)和ICH S9（抗肿瘤药），同时参考国内2014年发布的《药物安全药理学研究技术指导原则等8项技术指导原则》。

新药药效、药代通常在PCC前就会考察了，通常做的相对粗糙一些，只是为了看数据；PCC后再做相对规范的药效和药代试验申报IND用；毒理试验的时间主要取决于能毒理样品的时间，通常毒理样品时间比较晚。

这个提问的有点太宽泛了，新药根据剂型不同、适应症不同、药物分类不用，其对应的药理毒理研究的内容差异还是比较大的。没有严格的哪个实验必须做或者可不做的判定依据。药效肯定是最先做的，而且在新药早期的时候就会进行，药代和毒理试验相对比较滞后，至少需要大批量的毒理批次样品才可以进行。

不同类型的产品对非临床的要求也不同，需遵循相应的指导原则。

参考：

CDE_指导原则_非临床研究

或CDE官网