对于偏差或返工批次是否需要开展稳定性研究？
QAQC
如果一批产品生产过程中发生了偏差，或者该批产品进行了返工处理，是否需要开展稳定性研究呢？
2024-02-29 10:46 阳光蒲照     
举报
 评论 回答
7个回答

偏差是否需要开展稳定性研究应基于偏差的影响评估和对于产品质量的影响；返工应取决于返工对于产品质量的影响，例如涉及包装工序，根据对于最终产品质量影响，有一些返工可不必留取稳定性，另外也取决于该返工工艺是否已经验证是否已经留取过稳定性考察。

2024-03-11 16:53 匿名     
评论

GMP第236条：某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

根据法规指南，还是需基于风险具体判定，偏差对产品质量的风险，以及返工工艺的风险，比如如果返工是在工序前端，且后续有进一步精制纯化，则风险较低；若返工是在工序末端，比如过滤，返工是重新过滤，对于最终产品可能会额外增加相关提取物/浸出物的风险，所以是否需开展稳定性研究，应基于偏差和工艺的风险而定。

对于生物制品，返工工艺要求需进行验证，以往已有返工批次的稳定性研究可参考。

2024-03-10 16:18 夏博良     
评论

生产过程发生了偏差，具体可能要看情况，不是所有偏差都需要做稳定性，需要评估风险，作为是否开展稳定性的理由和依据，当然，很多评估“可能”会有风险，这些“可能”的排除需要拿出研究资料或者文献说明，评估说理的工作不容易，很多时候大家可能觉得做稳定性比评估还容易，但不可能都拿稳定性来解决问题。

返工情况可能要看体系的规定，如果是工艺流程中已有规定和验证过的返工则不用，如果是发生异常的返工可能需要。

2024-03-03 11:51 Jenni-Lei     
评论

这个不是一概而论的，要看对产品质量是否有影响，影响大不大，不是所有偏差或者返工都需要做额外的稳定性考察，一般对于工艺变更，或者生产过程导致的质量指标偏离等重大偏差，会选择做额外的稳定性考察。

返工也看具体工序，化学的还是物理的，生产还是包装的。

2024-03-03 12:03 YoyoXU     
评论

GMP 10 质量控制与质量保证 https://lib.shilinx.com:443/u/r0sm2m 


需要注意的是GMP条款并没有强制驿于偏差或返工产品进行稳定性考察，有比较多的条件性因素，重大变更通常指的是注册事项变更，重大偏差指的是对质量安全、有效、质量可控造成重大影响的偏差，实际也不是自己企业定义的那个重大偏差（一般企业自己定义的都偏严）。返工用的“考虑”。

所以并不是一棍子打死的僵硬条款， 偏差中如果已经偏离了注册工艺，尤其是关键工艺参数，没判定为不合格， 那是需要做的，返工批次看返工具体情况，如果之前没有充分的研究数据，那是需要做的，有些公司把外包装错误的换包装也视为返工，这种一般是不用做的。

2024-03-01 10:22 匿名     
评论

要做。GMP第236条：某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

2024-02-29 20:54 kylinpenn     
评论
史地小学生 2024-03-01 10:03

EU、PIC/S、WHO中相关的条款：

EU GMP通则 > On-going Stability Programme (6.26-6.36)

6.33 In certain situations, additional batches should be included in the on-going stability programme. For example, an on-going stability study should be conducted after any significant change or significant deviation to the process or package. Any reworking, reprocessing or recovery operation should also be considered for inclusion.

PIC/S GMP通则> On-going stability programme

6.33 In certain situations, additional batches should be included in the on-going stability programme. For example, an on-going stability study should be conducted after any significant change or significant deviation to the process or package. Any reworking, reprocessing or recovery operation should also be considered for inclusion.

WHO GMP通则 

9.14 The authorized person responsible for approving a batch for release should always ensure that the following requirements have been met:

(f) any additional sampling, inspection, tests and checks have been carried out or initiated, as appropriate, to cover planned changes and deviations;

Rejected, recovered, reprocessed and reworked materials

14.31 The need for additional testing of any finished product that has been reprocessed, reworked or into which a recovered product has been incorporated, should be considered by the QC department.

回复 举报

要具体问题具体分析吧，以及取决于你们的管理或者SOP规定。当然，其实还是评估风险大小。毕竟偏差有大小，返工有具体情形。

2024-03-01 08:15 牧魂     
评论
阳光蒲照 2024-03-01 09:47

风险评估不是万能的，有时候有用，有时候也害人！

回复 举报
牧魂 回复 阳光蒲照 2024-03-04 08:26

不分析，不评估更害人。

我觉得我们没有必要妖魔化风险评估。

工作中的问题，可以通过会议，讨论等形式去评估我们的做法，问题。这些也都是风险评估。而不是狭义的理解为形成一个单板的文件。

回复 举报