问题1. 主要监管机构给的针对亚硝胺的工作都是先风险评估。再到确认性检测。在FDA的指南Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs Guidance for Industry里有，明确的指导“API生产商应审查其API生产工艺并进行风险评估，以确定亚硝胺杂质的可能性。如果确定存在亚硝胺杂质风险，则应使用灵敏且经过适当验证的方法对批次进行确认性检测。如果风险评估确定没有潜在的亚硝胺杂质，则无需采取进一步行动。”

即风险评估后判断不会产生亚硝胺杂质，就不用再做检验了。但我觉得你说的未使用亚硝酸类物质并不全面，评估是否会有亚硝胺杂质的产生还有其他要考虑的方面，建议你们做全评估。

问题2. 可以参考CDE的那个指南里文字的意思就是态度，化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行），要做到的程度，应该是和FDA、EMA他们的差不多。企业还是要先评估，如果确有生成的风险再做检测。做这个的控制是为患者安全，为产品以后不会出现事故，因此程度还是尽量照大家都已经出台的要求来。

3位老师的回答很全面，具体。覆盖了范围和法规和ICH指导原则的最近进展。

针对第一条，明确评估报告中不会产生亚硝胺杂质，但就是否需要对已知的亚硝胺杂质进行检测，1楼 （2024-01-11 15:09xunger）和2楼（2024-01-11 23:08寒星苍梧），给出了法规要求的两种观点，这也是我一直困扰的所在，测试还是不测试，这个度不太好把握。欢迎有成功经验的老师，可以给出进一步做出解答。

第二条，NDSRIs在欧盟最新法规的出台，在国内实施的适用范围和时间节点要求，同样欢迎大家进一步讨论。

我看法与上面几位老师不同，请注意！这位老师提出的是抗肿瘤药物，需要考虑药物是干什么用的，EMA对于针对晚期癌症的产品，如仅适用于ICH S9指南范围内的相关定义，则应根据ICHQ3A(R2)和ICH Q3B(R2)指南控制亚硝胺杂质，这在ICH S9指南问答文件中有规定。如果在治疗浓度下，活性物质本身具有致突突变性，则应根据ICH M7(R1)，将N-亚硝胺杂质控制在非致突变杂质的限度范围内。第二个问题，我认为按照中国即可，目前就能够满足上市，其他等政策。

1. 对于肿瘤靶向药物的生产工艺中未使用亚硝酸类物质的情况，仍然建议对已知的亚硝胺杂质进行检测。尽管亚硝酸类物质未在生产工艺中使用，但亚硝胺类杂质可能在一些特定条件下形成，例如在原料中存在的氨基化合物与氧化亚硝酸等因素相互作用。为确保最终产品的质量和安全性，对已知的亚硝胺杂质进行定期检测是一种常规的质量控制措施。

2. 针对NDSRIs（N-nitrosamines and N-nitrosamine precursors）类物质，特别是在药品生产中，对其进行预测、检测和风险评估变得越来越重要。这是因为NDSRIs被认为是潜在的致癌物质，对人体健康可能造成潜在风险。

   • 预测： 在生产前，可以使用科学方法和计算工具对可能形成的NDSRIs进行预测。这有助于制定预防控制策略，减少其产生的可能性。

   • 检测： 定期对产品中的NDSRIs进行检测是确保产品质量和安全性的关键步骤。使用敏感的分析方法，如高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS），以确保可以检测到极小浓度的NDSRIs。

   • 风险评估： 风险评估需要考虑患者可能面临的风险，并在确保产品合规性的同时采取适当的风险管理措施。这可能包括制定和实施临床监测计划，定期审查和更新生产工艺以减少NDSRIs的形成等。