个人感觉 老师我曾经的我一样，陷入了一个思考循环。我记得我当时还思考：为什么是最大允许量，不应该是最小允许量吗？

 其他几位老师都说得不错，他主要是从一个均匀分布到下批产品的量来说的，如果要均匀分析，首先就得算单位面积 或单位体积 或是单位重量的浓度。

因为后续的公式*的是批量。批量一般是kg或ml，或就是粒数。

   所以 我觉得采用KG、Ml的批量算是比较方便，如果采用粒数，还得计算单位粒数允许的残留量。

懂的老师回答，不要讲什么按制剂的量这样算最严格，按最严格的来就行，这么讲就没意思了，拾人牙慧，因为我比如做成多个剂型的或同一剂型活性成分一样，但制剂量差别很大，比如：一个活性成分，就算是同一剂型，我一个做成50mg（活性成分含1mg），我一个做成500mg（含活性成分1mg)这能一样？？

老师，我提一下我的一些个人理解，如有不对的地方，请指正。

1、清洁限度的制定核心原理就是找到一个可接受的安全总量，也就是所谓的MACO值。如果以上一产品为A，下一产品为B，那么关注的就是A在B中的最大允许安全的残留总量。假设A，B产品都在同一条生产线进行生产。且A的毒性明确，那么我们控制的目标就是A在B中的残留值，不能超过A的毒性标准。所以当A生产清洁结束后，这条生产线中残留的A的量是一定的。那么如何评价A的残留是否会对B造成影响呢？这时候就和B产品的批量和服用剂量相关了。首先说如果B产品的批量越大，就说明一定量的A在B中占比会越低。这时候当患者服用B的时候，间接进入患者体内的A就越小，此时就约安全。所以反过来说，当我们既定A的毒性了，我们就可以知道设备上残留A的最大允许残留比例，进而制定A在B中的最大允许安全的残留总量。

2、如果这个逻辑关系说清楚了，我们再关注公式中的另一个参数，就是服用剂量。这时候如果B产品的服用剂量越大，就说明一定量的A在B中占比会越低。也就是说患者在服用大剂量B产品的时候，间接进入患者体内的A就越多，此时就约不安全。所以反过来说，当我们既定A的独行了，我们就可以知道设备商残留A的最大允许残留比例，这时候的逻辑是B的口服剂量越大，对应的A在B中的最大允许安全的残留总量就约低。

3、在明确了1、2条中阐述的MACO值与批量、剂量的关系后，我们就正式探讨老师的问题。以老师的举例来看，当A产品毒性明确的前提下，后续产品如果把50mg（活性成分1mg）作为B产品，把500mg（含活性成分1mg）作为C产品，那么针对B,C两种场景的话，在制定清洁最大可允许残留时，这时候应该代入最大服用剂量，因此明显C产品的要求会更加严格一些。反过来说，如果按照老师的理解，都是用B，C的活性1mg的情况下，对应的清洁标准结果就是一致的了。一致的后果就是，明显患者在服用C产品的时候摄入了更大量的A，因此会对患者安全造成影响的。

我个人认为，指南中写错了。

  对普通产品来说，千分之一即Q3中的鉴定限。

 至于下一产品的实际制剂重量，就像你说的，下一产品的制剂可能大也可能小，但是活性成分来说，假如它部分均匀，难道制剂越大允许的残留就越小？显然这不科学。

针对问题，参考2023 China GMP Guideline 质量管理体系中案例

MDD=最大日服用量*规格.

按照APIC 清洁验证指南 或者 GMP附录 口服固体制剂 清洁验证章节，MACO公式都是：

其中：

我的理解，这里的MDD指的是下一产品最大日使用量。日剂量法里面的意思是即使使用下一产品的最大量，也不应该发生上一产品的任何作用（最小有效剂量）。

如果套到你的问题里面，那就是50mg或者500mg。理解上，你理解成上一批产品生产完并完成清洁后，用下一产品（含原辅料各种）对残留进行“清洗”，上一批产品的残留均匀的“溶解”在下一批产品中，然后就是制剂的总“装量”/片重等等。