非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）和Q6A里面有相关决策树，原料微生物限度研究应基于风险评估。风险评估需综合考虑原辅料的性质、物

料性质（包括起始物料、溶剂、试剂、催化剂等）、生产工艺、车间环境、设备清洁状态、人员素质、最差生产条件、历史数据及趋势等因素，参考 ICH Q6A 决策树#6（原料药和辅料的微生物限度检查）制定微生物控制策略。

1.1 首先判断微生物能否在原辅料中生长或存活，若有足够的科学支持性数据表明微生物既不能生长也不能存活，结合风险评估结果可不考虑对微生物限度进行检测。反之，应进行研究和检查。

1.2 若微生物可在原辅料中生长或存活，需制定合理的微生物限度要求，同时还应考察原辅料的合成/处理相关步骤是否会减少微生物。①若合成/处理相关步骤能够减少微生物，且有科学的研究结果证明相关步骤可使原辅料中生物负载小于可接受标准（且未检出常见指示菌），基于足够的支持性数据，可不考虑进行微生物限度检查；若检测结果大于可接受标准（或检出常见指示菌），需将微生物限度订入注册标准（登记标准）或放行标准并逐批检测。
②若合成/处理相关步骤不能减少微生物，则应按照制定的微生物限度要求对样品实施检测。若多批次样品的微生物检测结果均小于可接受标准（且未检出常见指示菌），需将微生物限度进行定期抽样检测，抽样频率通过风险评估结果确定；若出现微生物限度检测结果大于可接受标准（或检出常见指示菌）的情况，或微生物增长趋势明显时，则需将微生物限度订入注册标准（登记标准）或放行标准并逐批检测。

原料中间体采用相同的评估方式，重点参考1.2.但是大多数原料药都是最后一步控制，前边步骤控制的品种很少。

我见过的用于无菌制剂的非无菌原料药，生产比较靠前的中间体都是没有控制微生物限度的，但是最终的API是需要控制微生物限度的。

DS虽然不是无菌产品，但肯定是要控制微生物限度的。但由于你说的前端是多前不太清楚，我想很多人也不能给你个准确答复。

我以前公司的一个产品就是如此，可以供你参考。该产品的制剂是冻干分针。原料药非无菌但质量标准有微生物限度项。而原料药的生产共有七大步。在最开始的两三步用水都可以是自来水。越往后在物料等上控制越高。当然由于最后一步有除菌过滤，所以我们的中间体的质量标准都没有控微生物....。但在工艺上就具有控制能力

因此，我认为你可以先分析下工艺本身是否有能力，比如基本是在有机溶剂体系中。测定一些批次的中间体的微生物限度情况，再看制剂那里除菌的负荷是多少，最终决定要不要用质量标准即检验去控制。

需要的，按无菌制剂的要求，不管采用最终灭菌还是过滤除菌都需要控制微生物限度。