2023.10.23NMPA新发的公告，国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号），关于持有人监管受托方抽检有以下几条规定：
（十四）生物制品、中药注射剂、多组分生化药委托生产的，持有人应当持续提升全过程质量管理水平，重点做好以下工作：
4.药品生产过程中，由受托生产企业对物料、中间产品（原液）、成品进行检验的，持有人应当自行或者委托第三方，定期对主要原料、中间产品（原液）、成品开展抽样检验。原则上，每生产10批次成品，对主要原料、中间产品（原液）、成品至少抽样检验1批次；生产成品不足10批次的年度，当年对主要原料、中间产品（原液）、成品至少抽样检验1批次；发生重大偏差或者存在重大不良趋势的，持有人应当对主要原料、中间产品（原液）、成品的相关批次逐批抽样检验，并开展持续稳定性考察；发生重大变更的，持有人应当在变更获批后至少对连续3批成品逐批抽样检验。相关要求应当在质量协议中予以明确。
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想请教一下，因为生物制品的特殊性，原料包含了生物材料和化学材料，涉及物料品种较多，这里提到的生物制品主要原料的范围应该如何规划？
就生物制品这个大范围来说主要原料的确是不好下个定义，因为生物制品的范围就很广了，抗体、疫苗、细胞产品、病毒载体等等，各自工艺差别还是不小的。所以应该很难定义出一个主要原料的范围。具体情况看各自产品的情况，以下是个人的一点拙见提供参考
生物制品的本质是从生物源得到的成分（物质、也可能还是生物）为主，且可能进行了一些在分子层面的改造（反应）。因此生产中的物料可以用与成品结构的相似度大小去划分重要程度
1. 起始原材料：是生物制品成品的直接来源或者主体。我能想到的有三种：血液制品领域的单采血浆，细胞产品的起始细胞（组织），基因产品的质粒
2. 修饰材料：即在细胞、蛋白等进行结构（化学或生理的）的修饰改造的物料。抗体偶联药物领域的修饰物、毒素、放射性核素。细胞产品的基因修饰系统。
3. 直接影响细胞生长的物料：在会用到细胞培养工艺中的营养成分，即培养基（买的干粉或者液体）、额外添加的诱导剂、细胞因子。
虽然树脂、凝胶等会直接影响纯化效果，对终产品影响也很大，但它们是一种介质或者耗材，由于可能多次使用，购买方式等与有“原料”差别比较大，所以可以就不列入主要物料了。
基于风险评估，主要原料可以理解为关键物料，具体定义如下，对影响产品质量CQA的物料进行抽检，这是正常的程序，若出现物料偏差或OOS异常情况，建议考虑进行有因抽检。
主要物料/关键物料的分类
企业应综合考虑所生产药品的质量风险、物料用量以及将物料对于产品质量影响程度进行分级。关键物料有：制剂企业所使用的原料药、辅料、半成品、与产品直接接触的包装材料（如：铝箔，铝管，PVC，药瓶等）、印字的不直接接触产品的包装材料（如：标签，小盒，说明书，带印刷的大箱等）；原料药生产企业所使用的外购中间体、起始物料、在工艺中最后纯化步骤使用的物料、内包材及印刷性的包装材料，以及其他影响产品质量并且现行工艺不能去除其影响的物料。参考药品GMP指南 物料系统 4 供应商管理[3]
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