2010版GMP 附录11 确认与验证：

第三十八条 为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程 的有效性，应当进行清洁验证。 应当根据所涉及的物料，合理地 确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。

第三十九条 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。

对问题1：清洁 验证/确认 一般可接受标准包括目视检查、活性物质残留、清洁剂残留、微生物污染4个方面（基于如上 第三十八条和第三十九条  ），对于一般常规的辅料，其中目视检查和微生物残留的检查可以侧面反映辅料的清洁情况。但如果有些辅料有一些特殊的属性，需要单独对其进行清洁确认以保证清洁至可接受标准内。辅料是不是需要做清洁确认，需要在产品引入时进行评估确认。

对问题2：根据GMP，清洁验证是为了验证与产品直接接触的设备，故问题2不属于清洁验证/确认范畴.

1、常规是不需要对辅料进行取样做清洁确认的，但是一些特殊的药品，如儿童药品，有的辅料是影响的，则需要进行取样确认。

2、一般不需要对地面及墙壁取样。除非是OEB等级4级，5级的，但是这种情况一般是生物安全柜了，所以这个不需要。

问题1.建议仔细阅读CFDI20230306共线评估指南，如果经过评估确实需要，可以做的。比如，如果辅料里面有乙醇或者其他儿童不能接受的辅料，而这条线同时生产儿童药物，这个评估就要考虑其清洁验证。

清洁确认是对直接接触且重复使用的表面清洁情况进行确认。

对于Q1，如果直接接触表面仅接触辅料等，如配液等设备，则仅需要对辅料等进行确认。

对于Q2，如果环境会导致间接的接触或者传递到产品，如因气流等情况影响，则需要对这些地方取样。

1.可采用最差条件产品的方法进行清洁验证，不必对每个辅料都进行清洁验证。

2.GMP附录《确认与验证》第38条“为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证”，通常对直接接触产品的设备清洁进行清洁验证。

个人理解，仅供参考。

1、清洁验证时，在选择清洁标的物时，有些情况是要考虑辅料的影响的，如：难容的、有颜色的、有气味的，有毒性的，等等；通过风险评估，确认是否增加标的物；

2、清洁验证/确认，考虑的是直接或间接接触产品的设备/容器具表面，墙壁、地面不接触产品，为什么取样？怎么评估的？

3、环境的清洁、消毒确认，或者消毒剂效力验证(现场确认）时，根据评估可能需要墙面、地面取样，这是不同的验证情况。