请问套马汉子，“比如说原研为主要结构的半盐，仿制药为一个盐。”这样的情况，能举个例子吗？

例如，1个先导化合物的分子，和2个先导化合物的分子 吗？

溶剂物和水合物按多晶型方式处理，参考Guidance for Industry ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism Chemistry, Manufacturing, and Controls Information ，指南中举例FDA批准的不同溶剂物的ANDA例子有(e.g., terazosin hydrochloride, ampicillin, and cefadroxil)。

HYTRIN (terazosin HCL)，原研Abbott是二水合物，Geneva Pharma是无水物。
ZITHROMAX (azithromycin)，原研Pfizer是二水合物，Pliva是一水合物。

此外，Merck曾在2012年提出过公民请愿，希望FDA不按照ANDA路径审评以Nosonex（momentasone furoate一水合物）作为RLD的无水物ANDA申请，被FDA拒绝。

美国的申报方式：

从FDCA 505(b)看，新的盐或酯的活性成分就是新的活性成分了，需要走505(b)(2)NDA途径。
 
从FDCA 505(j)(2)(A)看，可以按照ANDA申请的：

如果参照药品只有一个活性成分，申请的药品活性成分应相同；

如果参照药品有多个活性成分，如果其中一个活性成分不相同，应经公民请愿按照ANDA来申请，并经FDA批准。

因为申请505(j) ANDA的，是证明和参照药品的相同性，不能做临床试验，只能做生物等效性或者申请生物等效性试验豁免。（需要进行临床试验证明安全性有效性的，就是505(b)(2)新药申请了；）
 
所以遇到仿制药结构和参照药品不完全相同的，如果想申请ANDA的，可通过公民请愿征求FDA同意。
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另外，从法规来看：

21 CFR 320中，320.1(c)规定：药学等效（Pharmaceutical equivalents）是指剂型相同、相同的活性成分相同的量，包括：治疗性分子有相同的盐和酯；如果用预注射器的缓释制剂，应有相同的量，在相同的给药时间内应给药相同的量；不必含有相同的辅料；
320.1(d)规定：药学可替代性（Pharmaceutical alternatives）是指相同的治疗性分子，但是不必有相同的量、剂型、相同的盐和酯；
 
320.25(e)(3)描述了，新制剂、新剂型、新盐或酯的，可以与参照药品（reference material）进行比较性的体内生物利用度试验。应该指的是按照505(b)(2)，可以借用、桥接原研制剂的药理。

 320.32规定了申请ANDA的，建立生物等效性要求的程序，320.33给出了判断生物等效性的标准。经试验结果分析，药学等效的，和药学可替代的，都可能被认定为生物等效（bioequivalent）。