在D级洁净区（非无菌区域）中生产的非无菌原料药，要对内毒素进行检测。

以下是一些常见的控制措施：1.原辅料控制。2. 生产设备和环境控制。3. 有效的人员培训。4.  数据分析和趋势监控。

在D级洁净区内使用非无菌原料药时，需要对内毒素进行检测，并采取相应的控制措施，以确保产品的质量和安全。

控制措施：

选择优质供应商：选择可靠的供应商，确保从他们那里获得高质量的原料药，并要求供应商提供内毒素测试的结果。

内毒素测试：对每批非无菌原料药进行内毒素测试，确保其符合规定的限制。内毒素测试通常使用LAL（Limb Lysate Amoebocyte）试剂，这是一种常用的内毒素检测方法。

严格记录和跟踪：建立完整的记录和跟踪系统，记录每批原料药的内毒素测试结果，确保跟踪到达药品制造的每个步骤。

风险评估：进行风险评估，识别可能导致内毒素污染的风险因素，并采取相应的预防措施。

风险评估报告：
风险评估报告是对潜在风险进行系统分析和评估的文档。在编写风险评估报告时，可以考虑以下步骤：

风险辨识：识别可能导致内毒素污染的因素，例如原料药的来源、供应链、生产过程、操作环境等。

风险评估：对辨识的风险进行定性或定量评估，评估其对产品质量和安全的潜在影响。

风险控制：提出相应的风险控制措施，例如内毒素测试、供应商选择、设备清洁和消毒等，以降低风险发生的可能性。

风险监控：制定监控措施，定期评估风险控制措施的有效性，并确保实施过程的符合性。

风险通信：将风险评估结果和控制措施有效地沟通给相关利益相关方，确保他们了解风险和控制措施的重要性。

风险评估应基于使用方的用途，如果是用于注射剂生产，一般是配制后除菌过滤、灌装，这些步骤是不能除去内毒素的，所以要求原料药生产商控制内毒素。注射剂厂家如果购买免洗胶塞，同样也要求胶塞生产商控制内毒素。这些要求应该在质量协议中约定，控制措施应根据原料药的工艺研究开发。

对于最终用途是注射剂的非无菌原料药，是需要检测细菌内毒素的，这个和做风险评估无关。

细菌内毒素的来源主要是原辅料（例如最后一步精制过程使用的物料），包括水（水的标准），设备的清洁（清洁程序是否有效，是否能有效避免微生物的滋生），环境控制（环境监测情况），过滤滤器（滤器的更换频率，完整性测试等）等，风险评估可以考虑，具体建议参考识林关键词“内毒素”