根据《药品注册管理办法》和相关法规规定，药品委托生产质量协议的签订是必要的。质量协议是在产品注册报批之前签订的，通常是在工艺验证之前。这是因为质量协议需要明确委托生产方和持有人之间的责任和义务，确保生产过程符合相关法规和标准。

一旦通过了符合性检查并获得了产品注册批件，一般情况下不需要重新签订质量协议。因为符合性检查已经确认了委托生产方的质量管理体系和工艺流程与注册申报中所提交的工艺验证结果一致。

然而，在上市前，持有人仍然有责任监督委托生产方的质量管理情况，并确保产品的质量符合要求。如果发现问题或需要进行变更，持有人可以与委托生产方重新协商并更新质量协议。这样可以确保产品在上市前仍然符合相关法规和标准。

一般在签商业合同后，质量协议就开始签了，因为从研发到上市每一阶段都有相应不同的质量要求。质量协议也可以分段签，研发期间的和上市后的；双方依据合同进展情况，根据各阶段质量要求和各自职责协商质量协议的签订时机，保证每个时段都覆盖到，没有遗漏。