GMP 附录2 原料药

第二十条　应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过验证证明工艺操作的重现性。关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定。

对于CPP，一般在工艺研究阶段初步得出，从严重性和不确定性两方面，判断其对CQA的影响程度，确定哪些参数应被定为关键工艺参数，并给出参数值或范围。

一般在PPQ之前需要确定其参数值或范围。但是在后续实际生产中，可能会发现某非CPP或潜在CPP影响产品的某CQA，发生OOS。可以经过变更和风险评估将其设定为CPP。

这个是之前老师答复的，挺同意这个说法，就给搬过来了

首先确定原料药的关键质量属性，在找出影响关键质量属性的参数是什么？对于发酵而言，温度、压力、溶氧以及搅拌速度等，对于合成来讲，pH、温度、反应时间等是考察的重点。

回答：

首先应该根据QBD的原则进行合适的设计和评估，评估潜在关键工艺参数，并进行表征研究，确定CPP，并明确控制范围，IPC和监控点。

原料药生产关键工艺参数的控制可以从以下几个点考虑：

温度、压力（真空）、重量、质量、体积、浓度、ph 值、时间（持续时间）、尺寸、数量、滴加速度、加热或冷却速率、搅拌转速等。

并要从多个方面进行综合考虑，需要对每个环节进行严格的控制和管理（原料药的质量控制、反应条件的控制、中间体的控制、设备的控制、环境的控制等），以确保产品的质量和产量稳定可靠。

此外，还需要对生产工艺进行持续的监测和分析，及时发现和纠正工艺中的问题和缺陷，以不断优化和改进生产工艺的控制和管理。