根据最新版欧盟附录一：8.87 应在使用前通过完整性测试（使用前灭菌后完整性测试或PUPSIT）核实无菌过滤器组件的完整性，以检查由于使用前过滤器准备造成的损坏和完整性损失。对液体进行除菌的除菌级过滤器，在使用后将滤器从壳体中取出之前，应进行非破坏性的完整性测试。完整性测试过程应经过验证，测试结果应与验证过程中确定的过滤器的微生物截留能力相关联。所使用的测试例子包括起泡点、扩散流、水侵入法或压力保持测试。 已认识到，由于工艺限制（例如，过滤非常少量的溶液），灭菌后PUPSIT可能并不总是可行的。在这些情况下，可以采取替代方法，只要已进行了彻底的风险评估，并且通过采取适当的控制以减轻任何非完整过滤系统的风险来实现合规。 风险评估中要考虑的要点应包括但不限于：.......

      我理解该问题主题是指已上市产品（EMA）的过滤系统由原先“使用前灭菌后不测完整性测试”变更为“使用前灭菌后进行完整性测试”，是否影响该欧盟上市产品？

     欧盟附录1将于2023.08.25实施（第8.123章节于2024.08.25实施），从变更来看是朝着监管期望去进行，是符合法规的，降低患者健康风险和产品报废风险，但也需要关注因引入PUPSIT的变更风险（额外的风险：PUPSIT本身会增加系统本身的无菌风险：其测试操作本身对过滤下游有污染风险，如额外增加的气、水排放管路和阀门；PUPSIT本身的设计和操作应尽可能简洁等）以及实施PUPSIT的影响因素（润湿剂溶液（包括其组成）的变更；润湿剂温度的变化；测试气体或其温度的变化；完整性测试出口的管道设置的变更；一次性系统的材质的变更；一次性系统的材质的变更；无菌过滤器供应商的变更；吹干过滤器所使用的工艺气体的含水量和温度的变化；吹干过滤器所使用的工艺气体的含水量和温度的变化等），因此进行该变更可能需要充分对上述内容进行评估和采取相应措施降低至可控水平，不影响最终产品质量。建议可参考PDA Points to Consider for Implementation of Pre-Use Post-Sterilization Integrity Testing (PUPSIT) (single user digital version)

     除菌过滤工艺属于生产工艺步骤程序，建议降低引入PUPSIT的额外风险基础上，并符合法规要求和监管期望，不会影响上市产品。

已上市产品--- 按照批准的制造检定规程和国家药品标准，可以上市放行； 

批准的制造检定规程（生物药）或工艺规程（化药）是不是有过滤系统的完整性检查是采用在线方式， 是采用PUPSIT？  一般都没有，如果有也建议你们上市后变更中修改。

PUPSIT只是一种过滤器完整性较完善的检查方式； 影响的是过滤器完整性测试操作过程中可能带来的无菌风险或发过极小概率的过滤器异常的问题； 除非你们在发现过滤器完整性测试有很大无菌风险或已经发现了偏差，才进行的修改； 这样的话一定影响， 但是需要在识别风险的评估中或该偏差的产品评估已完成，这是一般性的操作。 

如果把之前偏差或CAPA中的产品影响也带入这个上市后变更中， 不可取。

之前如果不是PUPSIT，那么通常系统设计不满足在线完整性测试要求，变更为PUPSIT可能会涉及到管道设置的变更（气源、润湿液排放、完整性测试接口等），既设备变更，会影响到上市产品。

同时也需要评估润湿液是否会影响到药液（如含量）等情况，这些通常不会写到注册工艺里面，但可能对产品造成影响。

没明白题主的意思，是指过滤除菌更为灭菌？有数据支持，风险评估，即可。针对风险看变更的大小，我个人认为属于工艺变更了，至少中等变更

过滤系统一般是指某个特定的过滤介质和过滤方式。PUPSIT指滤芯使用前灭菌后执行完整性测试的方式。这两者没有相关性。

我推测题主的意思是之前滤芯是测完完整性之后灭菌再使用，现在改为PUPSIT ？

一般来说是不会影响已上市产品的，因为不涉及工艺的变化。通常注册资料里只会写过滤，PUPSIT变化和产品没有关系，但需要做好该变更的风险评估：至少包括增加的管道连接的完整性评估、初段产品会被稀释等等。