Q1：根据TR29-2012章节3.2.1“There are four principal cleaning input parameters that can be varied for each step in the cleaningprocess. These four parameters are typically referred to as TACT (Time, Action, Concentration, and Temperature).”影响清洁的主要四个因素是TACT（即时间，动作，浓度和温度）。手洗和机洗个人觉得没有太多的区别，当然这是建立在可以重现这四个条件的基础上。清洗机自动，参数可调，重现性好，所以会比较推荐。但是当企业没条件的情况下，采用手洗需要在清洗程序开发的时候多做工作，然后固化时间和动作并将这些内容写入SOP和上岗前培训/考核中，并定期考核。如果可以，定期抽检（再考核）会帮助改善此情况。如果采用机洗，对于前期方法开发和后续控制也会有相应的工作，但是后续的操作可能更多的是装载的摆放问题。

Q2:内毒素水平是无菌制剂的一个重要质量因素，所以需要保证相关器具容器的内毒素水平，使成品达到相应的质量标准。在欧盟附录一，这些是和CCS相关的。也就是说是整体考虑的范畴，建议结合整体的CCS和产品性质考察清洗后内毒素水平。

题外话：不管手洗和机洗，如果共线的话这些器具的清洗、清洗工艺的验证和限度还是比较麻烦的，可能还有更多CHT/DHT的问题，建议在执行前先定义是否共用？然后定义好这个清洁的范围和目的。

1.一般来讲，灌装组件应该使用清洗机的程序来清洗，因为清洗机可以有效确保清洗整个组件，而且可以有效地去除杂质，从而保证组件的清洁度。手动清洗也可以，但是需要比较耗时，不能完全确保清洁度。

2.应该可以用清洗机的程序洗完后取完，但是需要结合实际工艺条件来确定，比如是否需要加样淋洗水，如果为了保证管内的内毒素水平，可以采取温度控制、洗涤液添加、洗涤时间控制、洗涤程序控制等措施，以达到最佳的洗涤效果。然后需要经过验证或者确认，以及相关的检测手段来确证效果。

供参考。

问题1：预灌封注射器灌装组件：比如灌装针、硅胶管等连接组件是否可以用清洗机的程序去清洗？或手动清洗哪种方式好一些？

推荐机洗，重现性好。

问题2：装针、硅胶管等连接组件是否可以用清洗机的程序洗完后取完总是否需要加样淋洗水？去保证管内的内毒素水平？

注射剂产品需要控制内毒素的，而且这些部件采用淋洗水样，因为本身不便于擦拭。淋洗水样可用于的测试项目不限于测试内毒素。

问题1：如灌装针、硅胶管等连接组件使用清洗机程序清洗，重现性比手动清洗要好；检查员更倾向使用清洗机，但对清洗程序的开发要特别关注。

问题2：清洗机洗后取最终淋洗水样，测pH、电导率、TOC、微生物、内毒素、微粒等

对于直接接触产品的部件可以在使用器具清洗机前增加一个预清洗简单处理下，清洗后除了对清洗机的排水口取最后一遍淋洗水外，在程序结束后，即干燥完成后，还要对单个物品进行擦试取样，像灌装针头这类内径比较小，无法棉签擦试的，可以采用淋洗水冲洗进行取样，淋洗水取样的话样品检测项目就要多加一些

回答：

从操作的重现性和一致性来看的话，清洗机的方式更好一点，但是需开发合适的清洗程序，特别是灌装针。至于取样方法，需结合风险评估确认。