稳定性考察、留样、仓库样品的几点疑问
QA

药典指导原则规定，长期试验是在接近药物实际储存条件下进行；药典凡例规定阴凉处指不超过20℃；室温（常温）指10-30℃；药典及ICH列出的稳定性考察温湿度条件档主要有25℃，RH60%；30℃，RH65%；30℃，RH75%；2-8℃；-20℃等，其他温湿度的没有。

假设某API，储存条件为阴凉。留样及仓库均为20℃以下条件。

那么：1.长期试验选择做25℃，RH60%，在所列出的温湿度考察条件中与20℃最接近，是否满足药典要求的接近药物实际储存条件了？

2.假设25℃，RH60%稳定性不合格，长期试验该如何重新选择？若重新做20℃，湿度如何选择？

3.假设25℃，RH60%不合格，但同批的留样及仓库样品合格且质量明显优于稳定性的，该如何判断产品质量？如何定义产品的稳定性？该产品可否销售？

同理，有的产品储存条件为30℃以下储存。稳定性长期选择30℃，RH65%，留样室和仓库库房均满足＜30℃，常年平均气温大概控制在20-23℃。同一批经过相同时间9个月，稳定性的不合格，而留样和仓库产品质量明显优于稳定性的。稳定性一直处于30℃，而留样和长裤样品常年在23℃以下，高出的7℃潜移默化、日积月累、滴水石穿的影响到了产品质量。长期试验选的符合要求；留样室及库房符合储存条件的要求。但质量不同，此时该如何评价该产品的质量？如何评价其稳定性？如何定义产品储存条件？

这种情况下，我们是要调整考察条件，还是调整留样室及库房条件，还是重新制定产品的储存条件？碰到这种产品，如何做能确保三者对样品质量的影响是相当的？

2015-07-03 16:53 卓乞     
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楼主这个问题是假设，不是真实的案例吧？

1.如果稳定性是25℃，RH60%，稳定性不合格，而库存和留样均为20℃以下条件都合格。如果这个事件真的发生了，我能推测到的问题是，你的加速试验会失败的，同时你的高温破坏性试验也会失败。

2.这个案例我能想到的结果就是，你需要考虑缩短产品有效期，或者考虑5°C ± 3°C (long term)的稳定性条件，而你的储存条件也应该考虑Store in a refrigerator or Store and transport refrigerated。

2015-08-03 23:08 ZQ     
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储存条件为阴凉的API，常用的长期试验选择做25℃，RH60%。
“假设25℃，RH60%稳定性不合格”这句话该怎么理解呢？一般情况是假如3年贮存不合格，就改为2年复验期。您指的是质量跌出质量标准的时间，比预计的少，是吗？
 
 ICH Q1A(R2) 关于原料药的稳定性长期试验，有以下描述：In general, a drug substance should be evaluated under storage conditions (with appropriate tolerances) that test its thermal stability and, if applicable, its sensitivity to moisture. The storage conditions and the lengths of studies chosen should be sufficient to cover storage, shipment, and subsequent use. 所以可以考虑在贮存条件或自己设置的温湿度下另作一个稳定性检测。
 
 
有的产品储存条件为30℃以下储存，稳定性长期选择30℃，RH65%。想要看贮存条件下产品质量，可以用留样进行检测。
产品储存条件为30℃以下，就得假设市场上产品的最差贮存状态是在30℃。库存的和市场上的在有效期内都是合格的。您是忧虑：库存的，与市场上的产品质量不相当，是吗？
2015-07-09 13:18 识林-讨论     
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卓乞 2015-07-09 14:57

是的。“假设25℃，RH60%稳定性不合格”就是指在原定效期内不合格了，比如原本订复验期24个月，但产品在第12或18个月不合格。

第二个问题，忧虑的是，长期稳定性考察的不合格，而库存和留样都合格。此时是长期考察条件选择不合适？还是产品储存条件订的不合格？例如产品储存条件订的30℃以下，其长期稳定性做30℃，在所订复验期24个月内不合格了。库存和留样在复验期24个月内完全没质量问题。此时，该对样品做怎样的结论？

当然，也担忧已销售产品的质量状况。

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识林-讨论 2015-07-11 07:33

储存条件为阴凉的API，常用的长期试验选择做25℃，RH60%。假如有您这样的担心，而自行设定十几度的长期稳定性条件的话。你需要证明贮存、运输（航空、陆运或海运）过程都不会出现超过你长期稳定性条件的环境，是个挑战吧。
30℃以下储存的产品，如果对23℃，30℃有敏感的话，您是否选择贮存条件是室温了呢？

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