对于安全性指标和操作，都是需要通过一系列可靠的实质动作来实现管控的，如果仅仅通过最后的检验，由于生物检测有其缺陷，尤其当出现MDD的时候，就难以说服自己更何况是监管方了。

有的人说，对于无菌工艺的产品，每个操作都很关键。实际上从某种角度来看，一旦某个环节出了问题，那么就是整体失败了。

由于ICH Q5D 第2.2.2.节要求强调在受控环境中进行细胞库制备以确保防止污染的重要性，建议细胞库建库过程细胞液分装工艺进行相关验证（无菌模拟分装）。对于单抗产品上游细胞培养过程需要无菌（培养基除菌过滤，使用接触细胞培养液的一次性耗材需要辐照灭菌，无菌管路连接技术以及不锈钢培养罐体生产前需要在位灭菌SIP等无菌工艺要求），否则过程控制不当染菌将导致培养失败。上游是否需要做无菌模拟分装类似无菌工艺验证，目前尚未有相关官方法规强制要求，同时上游细胞培养扩增过程并无传统意义上的分装操作，主要是复苏接种、扩增接种以及过程取样；建议企业基于风险基础上加强过程无菌控制、人员培训等，并不一定要执行无菌工艺模拟试验。实际上细胞培养过程需要多个无菌操作单元构成，因此以上主要基于将提问中“无菌工艺验证”考量为“培养基模拟分装试验”进行分析，供参考。

单抗产品上游是否需要做无菌工艺模拟，要看你的工艺是否是无菌工艺，是无菌工艺则需要做。从最近的国内外检查实例来看，监管方希望上游的菌毒种建库或复苏传代时做无菌工艺模拟，当然还是应该根据自己工艺的无菌边界去评估是否做还是不做。

培养基灌装模拟试验是用于评估生产过程中整个无菌工艺过程，用以表明如果严格按照工艺要求生产，产品的无菌性有可靠保证。可以根据18年国家局颁布的NMPA 无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）和NMPA 无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）。