API晶型问题,溶剂化合物也是一种晶型吗
处方与工艺BE试验

如何理解Q6A中的这句话:多晶型可能包含容剂化合物或水合物(也称假多晶型)和无定型化合物。

  意思是:溶剂化合物,无定型化合物也是一种晶型?

  那么为什么又说水合物是一种假晶型呢?因为据我了解,API本身有可能就是一种水合物,而且还存在多种经晶型。

   所以该如何理解那句话?

2022-10-31 18:30 陆云     
1个回答

问题1:

看英文原版更好讨论理解。先附上题主所说的这段吧,在3.3.1的(c)部分

Polymorphic forms: Some new drug substances exist in different crystalline forms which differ in their physical properties. Polymorphism may also include solvation or hydration products (also known as pseudopolymorphs) and amorphous forms. Differences in these forms could, in some cases, affect the quality or performance of the new drug products.   

引起题主疑惑的是Polymorphism 这个词?它的本意是多型现象,在术语部分有明确的解释:

The occurrence of different crystalline forms of the same drug substance  即同一化合物存在的不同结晶形式。

此处应该接近于Polymorphic forms,应该理解为化合物在结晶这一物理特性方面的表现,自然可以是有单晶、多晶甚至无定型。而非与严格意义的单晶相对应的概念。因此翻译为结晶形式是否更易理解?不能理解为,溶剂化物和无定型也是物质本身的晶型(离子、分子排列形式)

问题2:

对于溶剂化物和水合物,可以多看看水合物晶型的研发的相关资料。简单来说,水合物(hdrates)是溶剂化物的最常见一种,其本质是重结晶时残留的溶剂结合在化合物的晶格中,形成新的晶胞。引用下中国药典20220版第4部的《9105 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》 中的描述:

由两种或两种以上的化学物质共同形成的晶态物质被称为共晶物,共晶物属晶型物质范畴。  

当这些参量中的一种或几种发生变化而使其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时,称为多晶型现象(polymorphism)或称同质异晶现象。

固体物质是由分子堆积而成。由于分子堆积方式不同,在固体物质中包含有晶态物质状态(又称晶体)和非晶态物质状态(又称无定型态、玻璃体)。  

 严格的晶型是分子、原子、离子的排列方式,讨论时要以纯净物为对象。由药物分子(甚至是离子)与水或者其他化合物的分子形成的晶格,自然会出现更多种可能性。将水合物称为pseudopolymorphs伪多晶型也是与严格意义的晶型的区分吧

2022-10-31 22:46 寒星苍梧     
陆云 2022-11-01 09:52

确实英文原文更好理解。那个是翻译的问题,嘿,看来以后还是得看原文或者高质量得翻译文