根据药品生产场地变更研究技术指导原则（征求意见稿），药品生产场地变更可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性，存在不同程度的风险。药品上市许可持有人或者药品生产企业应识别药品生产场地变更可能带来的风险，根据药品的性质，生产场地变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的可能影响程度，以及生产企业的质量管理体系和检查历史情况等，综合评估生产场地变更的风险高低，并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程中影响产品质量的各个因素进行控制。

明确规定微小变更、主要变更和重大变更均需要完成变更后连续的3批工艺验证工作。对重要的生产工艺（如病毒/细菌灭活效果验证、无菌工艺验证、培养基模拟灌装试验等）进行验证。通过工艺验证证实工艺过程控制程度、产品质量属性与变更前可比，并具有较好的工艺稳定性。应关注变更前后关键工艺参数操作范围的一致性。

故至少需要连续三批次工艺验证和清洁验证

回答：

根据《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》（上网征求意见稿）确证性临床试验阶段，鼓励原液的生产场地、生产工艺与申请上市阶段一致。如果在此阶段发生生产场地、工艺、规模改变，应开展全面的可比性研究和评估，可比性研究的范围应基于对变更影响和临床发展阶段的风险评估。确证性临床期间变更的可比性数据 全面性 要求更。 可比性研究 常从 过程 控制、 放行检验、扩展的表征研究和稳定高于 早期临床试验 期间 发生的变更。 可比性研究 常从过程控制、放行检验、扩展的表征研究和稳定性等方面 全面 评估产品的质量属性，此外，如果变更影响了纯化工艺，则应评估去除杂质以及外源因子的能力。

生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量应一致（即具有代表性），批量应至少满足稳定性研究的需要。

指导原则里已经有明确规定，如果有疑虑，建议与CDE沟通。

依据：

临床试验期间生物制品药学研究和变更指导原则（征求意见稿）

生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）