【建议】

首先彻底调查原因。如果确定是产品本身稳定性问题，可以在内包和外包之间使用除湿剂、抗氧剂，后再进行密封。最后，注意选择合适的除湿剂/抗氧剂，以及其质量控制与包装标识。

【依据】

可以参考的指南（虽然大多数从制剂角度考虑，制剂比API更严格，因此前者的思路可以为后者借鉴）有：

WHO ECBS TRS 1011 Annex 5 的7.4部分

【思考】

第一步：彻底调查原因。

从提问描述中看，已经从实际检测结果（氧化杂质有较明显不良趋势）和产品外观（稳定性样品和库存的同批次均出现发黄），这两个方面的明显提示了，建议彻底调查查明根本原因。调查过程中可考虑其他批次是否有类似现象，以及产品的强制降解是否有同样的现象并明确是哪种条件（干热，湿热，过氧化氢溶液，等等）导致氧化杂质增加，这些信息可为除湿剂/抗氧剂的选择提供依据。如果调查结果显示的确是产品本身稳定性问题，进入下一步。

第二步：选择合适的除湿剂/抗氧剂。

根据第一步的调查结论选择合适的除湿剂/抗氧剂。主要从污染风险角度需要考虑除湿剂/抗氧剂种类/材料、除湿剂/抗氧剂本身包装形式（如小袋装，灌装等）。

第三步：除湿剂/抗氧剂放置位置

从防止污染角度，必然至少要放在第一层低密度聚乙烯袋外面或者更外面，再从确保除湿剂/抗氧剂发挥其功能角度，应放置在热封铝塑袋（密封）之内。笔者有API产品经验，是放在第一层和第二层低密度聚乙烯袋之间，全球市场多年注册成功，供参考。

第四步：质量控制与包装标识

至此，除湿剂/抗氧剂就成为了该API的包装组成的一部分。所以应建立除湿剂/抗氧剂本身的质量控制，以及将它作为API包装一部分的标识（比如在除湿剂/抗氧剂本身上注明成分、功能， 在API最外层包装提示“内有除湿剂/抗氧剂”以起到提示作用）

希望给你带来帮助~~

合规方面没有毛病，但不推荐这么做，除湿、抗氧有很多更优的选择，比如加干燥剂、充氮或拉真空等。

最重要的是任何措施实施前应彻底调查原因。

如果最终选择放入除湿剂、抗氧剂，除了交叉污染需要注意，也应充分研究使用量以及对除湿剂、抗氧剂质量标准合理性的制定。

希望以上建议对你有帮助。

这个问题，要分两类来分析

1.如果是商业化生产，那么出现问题，那么就是按照上市后的相关制度流程，找到根本原因，去变更。至于采取何种措施，不是听领导建议就完事了。当然了，领导建议不是不听。我们更多是要那数据说话的，如果没有数据支撑，那么我们要设计再研究方案，去获取数据后再选择具体的措施。

如果不太清楚，可以请研发人员参与讨论，或者干脆委托给研发，让他们帮助或研究找到问题的根源。根本原因，或者包装的形式只是一个诱因，或者是一个辅助因素。毕竟可能的原因，比如水分过大，酸碱度，颗粒度，晶型，贮藏条件，相容性等等。

2.如果是研发阶段，道理与上市后的，差不多，如果还没有注册申报，或者备案，那么还需要进一步研究，以确定原因后再申报或者备案。如果已经注册或者备案，也是需要再研究，在年度报告中讲相关的研究进行说明，同时提供相关数据。

同样的道理，还是要看该原料药的相关性质，看当时的研究材料，比如影响因素试验，破坏性研究结果等等。

放抗氧剂，干燥剂是允许的，这都是属于包装的一部分，干燥剂之类的三类DMF FDA官网都可以查询的

根据ICH Q7 9.2 要求包装容器应当对中间体或API在其运输和建议的贮存期间可能产生的损坏或污染提供足够的防范，应无反应活性、加和性或吸附性，以避免改变中间体或API的质量。所以肯定是可以的。

但是考虑到产品本身，如果产品含有结晶水，或者含水量较高，可能就不适于使用干燥剂，所以使用干燥剂，除湿剂的种类以及数量需要更严格的论证。

不建议这么做，因为这么做需要证明除湿机剂和抗氧剂不对原料药造成污染，可以考虑抽真空密封，或者更换更易保护的包装然后抽真空。

有，可以放脱氧剂，干燥剂