回答：

无菌原料药是需要检查可见异物的，但对于可见异物缺陷库，国内的法规暂没有硬性的要求，FDA-注射剂产品可见异物检查指南和欧盟无菌药品附录（征求意见稿）有明确的要求

欧盟无菌药品附录

8.29 注射剂的所有已灌装容器应单个检查是否存在外来污染物或其它缺陷。应在确认过程中根据风险和历史知识确定缺陷分类和关键程度。要考虑的因素包括但不限于，缺陷对患者以及给药途径的潜在影响。应对不同的缺陷类型进行分类，并分析批次性能。与常规缺陷数比较（基于历史和趋势数据），出现异常缺陷水平的批次应触发调查。应生成并维护缺陷库，包含所有已知类型的缺陷。缺陷库应用于生产和质量保证人员的培训。在对已接受的容器的后续取样和检查过程中，不应发现关键缺陷。所发现的任何关键缺陷都应触发调查，因为它表明初始检查可能失败。
8.30 当人工检查时，应在照明和背景合适且受控的条件下进行。检查率应经适当控制和确认。执行检查的操作员应至少每年接受目检资质确认（如在正常情况下佩戴矫正镜片，则在接受资质确认佩戴该镜片）。应使用来自生产商缺陷库的适当样本进行资质确认，并考虑最差情况（例如，检查时间，传送产品给操作员的传送带系统的线速度，容器尺寸或轮班结束时的疲劳程度），并且应包括对视力检查的考虑。应尽可能减少操作员的注意力分散，并应在适当时间的检查工作后定期休息。

FDA-注射剂产品可见异物检查

对于人员确认和自动化检查系统验证，应使用合格的注射产品包装单位和含有可见异物的有缺陷的包装单位的混合测试包（Melcore 2011年发表）。此测试包应由质量保证人员准备和批准。生产商建立培训样品库，保存整个产品生命周期中收集的样品，为模拟生产缺陷而制造的样品，或为代表制剂及其生产过程中可能出现的异物类型而购买的样品。质量保证人员应当审核缺陷样品库，将其与既定的标准进行比较以进行正确分类。样品库应包含阈值研究中确定的目视检查下限的示例。如果识别出新的异物缺陷，应对异物进行分析以确定其来源，并添加到培训样品库中。
通常，测试包中有缺陷包装单位的百分比不应超过10-20%，并且测试包的数量应足以为检测结果提供充分的置信度。经培训的检查人员应在将有缺陷包装单位纳入测试包之前对其进行审核，以确定在正常条件下是否可以检测到其中的可见异物，并且应向参加确认测试的人员隐藏有缺陷包装单位的特征。质量部门应控制测试包确保确认测试不被取巧通过或存在倾向性。
质量部门还应制定和批准确认方案，以确定样品测试包、测试持续时间、测试结果的分级方法、测试结果的文件记录、用于认证的可接受标准以及对测试不通过采取的措施。方案还应明确规定再确认的测试方法和频率。

原料药，特别是无菌原料药，制剂产品是无菌原料药的灌装，这样的话，无菌原料药的可见异物会直接影响制剂产品的可见异物，因此建立可见异物缺陷库的必要性如下：

（1）缺陷库（defect library）的建立，对于你的生产必须具有代表性。无论是生产液体制剂，还是生产冻干；无论是生产透明的西林瓶，还是不透明、有色的包装瓶，库里所建立的缺陷情况，必须要代表生产的情况。

（2）缺陷库需要进行定期的评价和更新。比如说你在某次操作当中发现有之前没有发现过的异物颗粒，你就需要把它纳入到你下一次的确认当中，进入到你的缺陷库里面，这样才能够保证你后续的检查能够包含这些颗粒。这个库应该是动态更新的，像一个图书馆一样，里面的馆藏也应该是不断壮大的。

（3）这个草案一直在强调：我们要在早期研发的过程当中，就确认、确立这些可能存在的异物颗粒的情况，并进行鉴别。这样的话就可以在更早期的时候建立这样的一个缺陷库，而不至于已经进行商业化生产之后，再去发现和检查这些新异物的存在。

（4）缺陷库不仅要从数量上壮大，而且还要充分认识每一次增加的新内容。比如说你增加了一条新的缺陷情况的时候，你是否能够真正了解这种颗粒产生的原因是什么？而且一个问题产生的原因往往不是单一的，而是由一系列原因所致的。可能有一个根本原因，然后带来了一个错误链，最终导致了问题的存在。所以我们要把这些方面进行一个综合全面的分析。

（5）在商业化生产之后，总会遇到像原料或者是容器或者是其他方面的一些变化。在研发阶段，设计的环境是完美的，但是在进行了技术转移之后，在商业化生产之后也总会产生一些差异。一方面发现这些颗粒的存在，进行质量标准的建立，越早越好。另一方面，商业化的过程也是一个不断学习的过程，所以要充分利用学习过程当中所吸取的经验。

（6）从检察员的角度来讲，大多数企业最常见的问题可能是调查不充分，还有CAPA（纠正和预防措施）的不全面，所以当你进行颗粒检查发现有颗粒存在的时候，你也需要采取全面详实的措施来应对，你要基于风险，基于充分的资源进行深入的调查，去找到根本原因。如果能消除这个来源，当然是最好的。如果不能消除，就要弱化风险的来源，与此同时还需要去加强异物的检测机制。

依据：

1.EU GMP Annex 1 manufacturing of sterile medicinal products Draft revision on consultation 20200220 cn

2.中国药典2020 四部 0904 可见异物检查法

3.FDA Inspection of Injectable Products for Visible Particulates Draft 202112

不知道想问国内还是国外，好像目前FDA有相关的要求，具体见

1.【识林社区】优质问答集锦涉及的缺陷库

2. 技术和合规专家联合解答 FDA 可见异物指南问题

3.《FDA可见异物指南专家解读》部分问答汇总

个人觉得，建立不建立库到不是关键，主要是能够通过对缺陷的管理达到控制可见异物的目的，以增加和提升制剂厂家对API原料药的信心。

FDA的可见异物指南http://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=FDA_Inspection_of_Injectable_Products_for_Visible_Particulates_Draft_202112给了我们一个可以参考的依据，指导我们具体如何做。

当然希望国内也能够给出具体的指南。