【依据】以下对我国突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批等加快上市注册程序的对比介绍

1 药品加快上市注册程序的性质

2 法规来源

3 适用范围

4 何时递交申请

5 CDE 回复的时间表

6 特点

7 其他注意事项

【思考】

首先，突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批等加速上市程序是相互独立的，例如申请附条件批准的药物，不一定要获得突破性治疗药物资格，需要根据药品开发情况、临床数据和注册策略，进行选择或组合。获得突破性治疗药物资格的药物，（1）如果能够获得附条件批准，则基于早期临床结果加速上市，同时叠加优先审评审批，缩短审评时限（200日变130日）；（2）如果不满足附条件批准，也可申请普通的上市审批，叠加优先审评审批。

其次，这三种程序，只是加速了药物的上市，但绝不是允许降低药品研发质量水平，也绝不是可以豁免临床研究。以附条件批准为例，（1）申请附条件批准上市的药品的药学、药理毒理学要求与常规批准上市药品相同，这一点不能有任何的含糊。（2）临床试验设计和执行过程不能存在缺陷。特别注意应先有严谨、科学的临床试验，并获得部分结果，经讨论、评判后才有可能“附条件批准”，而不是为了“附条件批准”去设计相应的临床方案。（3）临床疗效指标的选择科学合理，能够保证其很有可能预测临床获益，并早于临床终点进行测量，这是“附条件批准”最重要的指标，所以临床研究的主要终点、次要终点以及替代指标的设置，需要全面评估，以期多角度反映候选新药的疗效。（4）已获得的安全性和有效性数据，能够表现出明显优于现有治疗手段的临床价值，即获益大于风险。（5）附条件批准不是完全批准，药品获得附条件批准上市后，持有人应按照规定完成上市后研究。一是必须如期完成确证性临床试 验来评价药品临床获益。二是收集药品安全性数据，定期评估与药品使用相关的风险情况。当持有人按 期提供完整的、能够证明临床获益的临床数据时，附条件批准上市的药品可申请常规批准上市。若临床终点结果不能证明获益大于风险，或持有人未按期完成确证性临床试验时，监管机构将暂停或撤销附条件批准。

【案例】

江苏豪森的甲磺酸阿美替尼片，CDE 建议附条件批准该药品上市，而适应证的完全批准将取决于正在进行的Ⅲ期确证性随机对 照研究( HS-10296-03-01 ) 所证实的临床获益。

又如江苏恒瑞的马来酸吡咯替尼片，基于在HER2阳性晚期乳腺癌中开展的吡咯替尼联合卡培他滨的I/II 期临床研究（HR-BLTN-I/II-MBC）结果，申报生产，并获得附条件批准。在其上市后要求中，CDE提出：

（1）请按计划进行完成正在进行的2项Ⅲ期研究（HR-BLTN-Ⅲ-MBC-A研究和HR-BLTN-Ⅲ-MBC研究）。按年度报告其进展情况，完成的研究应及时提交完整的总结报告。

（2）针对HER2表达阳性，既往未接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者，目前获得数据有限，应开展一项随机对照研究确证本品在该人群的疗效。在批准上市后3个月内提交完整方案和实施进度时间表。

（3）药代数据显示吡咯替尼存在较大的个体差异，在体内广泛代谢，疾病背景、肝肾功能、年龄、合并用药等有可能影响药物暴露水平。建议后续在更大样本中收集PK数据，建立适宜模型，评估可能影响暴露的因素，如性别、年龄、肝功能不全等，以更好指导临床用药。

（4）请适时开展药物相互作用研究，包括肝药酶诱导剂和抑制剂对本品药代影响的研究、胃酸分泌药物对本品药代影响的研究、本品对P-糖蛋白底物（如地高辛）代谢的影响研究。