在无菌过滤系统中,不设无菌接受罐是否会影响无菌?
QA
2014-09-17 14:50 Jjd     
3个回答

不会影响无菌。无论如何设计,都要经过验证。 在前面2个回答的基础上,做如下小结和补充: 1. 首先考虑过滤的工艺条件,如料液温度、过滤压力、是否可以间歇过滤等条件。料液是否可以长时间在过滤的温度下保持?过滤压力是否和灌装机缓冲罐接收料液的压力相匹配?料液是否可以间歇过滤等。有点料液过滤需要在30~40℃的条件下过滤,但料液存储是在2~8℃。要考虑长时间在30~40时对料液的影响。如B+S的一款灌装机,接受罐补充料液的压力范围是0.2~0.5bar,但如果料液的过滤压力大于0.5bar,则有问题;还有一些料液不能间歇式过滤,比如一些混悬液。 2. 灌装时间长短的问题。灌装时间过长,造成未过滤料液中微生物负荷会增加,细菌内毒素通过除菌过滤滤芯不能去除,要考虑这一风险。在实际生产中,一般如果灌装时间小于4小时,而过滤条件许可时,建议不设无菌接受罐,使系统简单,降低风险,降低运行成本。 3. 前面的回答中提到除菌过滤器安装的位置,尽可能接近灌装区。具体位置要考虑过滤器灭菌方式。如果是离线灭菌,安装需要在A级区或层流下面安装,约靠近灌装区越好。但如果是在线灭菌,那么就不能放到灌装区,以免在过滤后拆卸和灭菌前的安装时对灌装区的污染。放置到配制间(C级)靠近灌装间一侧即可。进入B级区的物品应灭菌过充分消毒。进入A级区的一定要灭菌。 欢迎指正。

2014-11-24 15:42 方圆     

我理解的所谓的无菌过滤系统,是由配液罐——>降低微生物负荷的无菌级过滤器——>储液罐——>终端过滤器——>灌装线组成的,所以不是太明白无菌接受罐到底指的是哪个?

影响无菌过滤的因素:1.原料的微生物负荷和holding time,2.使用合适的过滤器以及确保过滤器完整性,3.过滤时的压力和流速以及验证过的过滤时间,4.系统的密闭性 。

有没有罐子这个问题跟无菌性根本没有太大的关系。

2014-10-11 15:30 Gin     
David 2014-10-12 11:16

应该指的是储液罐?微生物负荷大的时候,如过滤器后还没有储液罐,压差较大,可能增加微生物被压过滤膜的风险。

Gin 2014-10-14 09:27

1. 过滤器本身有工作压力的要求,即使没有罐,把压力控制在要求范围内,也不可能增加微生物被压过滤膜的风险; 2. 除非是把膜压破了,那使用后的过滤器完整性测试也能测出来。 正常压力下,能把微生物压过滤膜且不破的,基本没啥可能,除非是之前发现的一种特殊微生物,会变形,能通过0.22um孔径滤膜,但会被0.1um孔径滤膜拦截,但这种微生物的生存条件也很极端,基本不会在正常环境内生存。

这样看具体情况,应该说设置不设置无菌罐各有好处。一般来讲,设置无菌罐,可以缩短除菌过滤的时间,但也要看生产批量,料液原有的微生物负荷情况,如果本来就很低,而且灌装时间很短,可以不设置。多设一个无菌罐,硬件投资提高,有个别情况,会增加工艺的难度。

2014-09-21 21:14 Bill     
临风 2014-10-28 06:51

同意bill的建议,设置无菌储液罐可以使除菌过滤过程不受无菌灌装速度/进程影响,快速完成,降低"待过滤"溶液生物负载在等待时间增加的风险,增加了工艺过程管理"无菌灌装过程意味停机" 的灵活性。从另外一个角度,多了一个设备就增加了无菌连接,灭菌的控制步骤,从而理论上增加了风险。所以需要根据具体灌装量来匹配设计。 另外,需要考虑储液罐位置和离无菌灌装针头的距离。理论上,最终的除菌过滤器需要尽量靠近灌装针头,以减少从储液罐到灌装针头间风险。可以考虑在灌装针头附近的核心区域/A级区设置终端除菌过滤器。