【建议】

生产者应综合工艺设计、控制策略、风险评估、大生产批次数据角度做出决定，不一定需要批批检测。

【依据】

欧洲药典1. GENERAL NOTICES

Demonstration of compliance with the Pharmacopoeia

(1) An article is not of Pharmacopoeia quality unless it complies with all the requirements stated in the monograph. This does not imply that performance of all the tests in a monograph is necessarily a prerequisite for a manufacturer in assessing compliance with the Pharmacopoeia before release of a product. The manufacturer may obtain assurance that a product is of Pharmacopoeia quality on the basis of its design, together with its control strategy and data derived, for example, from validation studies of the manufacturing process.

Production

The competent authority may establish that the instructions have been followed, for example, by examination of data received from the manufacturer, by inspection of manufacture or by testing appropriate samples.

ICH M7

【思考】

首先，非常重要的是应理解欧洲药典的符合性（compliance）含义。从该角度，实施“Production”部分下的检测与“Test”下的检测同样，并不是符合欧洲药典个论的前提。检测了并就不等于符合性，符合性不代表一定要检测。

其次，落在“Production”部分的内容通常旨在给产品的生产者提出要求，一部分原因是产品质量风险因不同工艺而异，因此更应该具体情况具体分析。

因此综合上面两点，该问题的核心还是落在了质量风险与控制策略制定上。成品的检测只是控制策略的一部分，所以生产者应综合工艺设计、控制策略、风险评估、大生产批次数据角度做出决定。假设“Production”部分下的检测的是某个杂质，根据笔者经验可能有以下几种情况：

   1、生产商目标产品由于工艺本身特性而不会产生或带入该杂质——则生产者应有大生产规模的成品3批以上检测数据支持，可结合工艺特性的检测数据申请免检。

   2、杂质在工艺比较上游时已去除，并且下游不会再带入或产生该杂质，即风险很小——可考虑在中间体控制该杂质，

      2.1 如果杂质在中间体中限度采用该杂质在API中的限度，可申请成品中免检。

      2.2 如果杂质在中间体中限度大于该杂质在API中的限度，应使用小试或大生产数据证明该杂质在中间体中含量在限度附近时可在下游去除（成品中含量小于规定限度的10%或30%（视杂质毒性）），可申请成品中免检/跳检。

   3、杂质的前体物质已经得到控制，道理同第2条。

   4、如果杂质在成品中检出量大于30%，建议批批检测。