增加API供应商（杂质高于原内控标准）
注册申报
拟增加的供应商API有一已知杂质A在其进口标准（版本2017）限度内（限度同EP10），但杂质A的含量高于目前的内控标准，该内控标准是十余年前申报注册时以原供应商的进口标准拟定的，原供应商API中不含该杂质。内控标准中该杂质是以相对保留时间（未确定结构）定的限度比E
P低。原研中也不含该杂质。该杂质影响因素实验中未增长。
请教下在该杂质高于内控标准的前提下，是否可以通过省局增加该供应商？新供应商API是否可以以其进口标准新拟订一个内控标准，即不同来源的原料药用不同的标准内控，毕竟不同的来源，工艺不同，工艺杂质不同。（新供应商是国内合法进口原料药，进口标准版本较新且与最新版EP限度一致，激活状态为A。）
2020-02-11 21:10 Seawld     
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1、原料增加供应商是重大变革，走国家局技术审评，审评费用9.96万。 2、如果进口标准有该杂质，说明原研是有可能存在该杂质的（确定标准和原研是对应的？），如果符合进口和ep10，也可以增加该供应商，但你还要解决的有：1、该杂质是否为人体代谢产物？2、该杂质的产生机制是什么？3、该原料是否存在基毒？4、如果不是基毒，该杂质是否满足ICH限度要求？5、如果是口服固体，原料的晶型、溶解、粒径...。

2020-02-12 15:55 侯勤茹     
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Seawld 2020-02-14 10:22

感谢您的回复

1、重大变更那个文件还在征求意见中，据了解，目前省局还可增加供应商；
2、这个杂质原研没有，但新供应商的进口标准及欧洲药典都有，列出了结构式，限度一致。
1)、未查到人体代谢产物的证据；2）、工艺杂质；3）无基毒；4）、已知杂质，高于ICH一般未知杂质限度；5）口服液体。

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