关于ICH Q3D里面规定的第4类元素杂质镁和铝限度的制定
注册申报
本公司目前合成的一个原料药，由于合成过程中使用了三氯化铝和硫酸镁，按照ICHQ3D要求，是否需要在原料药成品中建立一个镁和铝的限度？这个限度该如何建立？请各位老师指导一下，谢谢！
2018-11-09 16:34 Fuyz     
举报
 评论 回答
2个回答

这类元素比较好除去，估计在DS都检测不到，所以建议先不设质量标准，只给出for information data，积累批数据后再决定。有的公司内部是有SOP来定义PDE的，比如Al 按150 ppm控

2019-07-18 15:12 terebi     
评论

ICH Q3D是针对制剂而言，而原料药是重金属杂质的重要来源。因此，需要对原料药的重金属杂质进行评估，必要的情况下，需要对原料药提出重金属控制的要求。

根据元素杂质PDE值，计算元素杂质的限度。元素杂质的来源是多方面的，因此，API的元素杂质限度应更严格。

针对本案例，AL和Mg均为低安全性风险的金属元素。因为工艺过程使用过，所以为风险评估为高。需要检测评估Al/Mg残留，如果残留导致的日摄取量小于500微克/天的话，可以不用针对这两个元素进行单独的控制。
不知道对不对，请参考。

 

2018-11-12 09:52 王全亮     
评论
Fuyz 2018-11-12 10:08

谢谢王老师的指导。个人还有一点疑问需要请教，本原料药对应的制剂剂型是注射剂，同时AL和Mg在ICH Q3D中属于第4类，没有明确的限度，不知道您说的这个500微克/天限度是根据什么原则计算得到的？

回复 举报
王全亮 2018-11-12 10:51

你好！我是这样考虑的。第三类元素杂质需要进行评估的限度要求是PDE500μg/d。第四类元素杂质按照相同的标准控制是充分非必要条件。 请参考。

回复 举报