GMP无菌药品附录征求意见稿仅要求”应当规定冻干机腔体真空泄漏率测试的频率和允许的最大真空泄漏率，在每次冷冻干燥前应当检查是否按上述规定执行“。

JB/T 20032-2012《药用真空冷冻干燥机》规定应≤0.025Pa·m3/s

一、法规/行业

1. 国内外GMP、EU、FDA、PIC/S：无固定强制数值

仅原则要求：冻干机真空系统完整，不得出现外源空气、微生物侵入，企业需基于风险自建可接受标准并验证。

2. 国内

JB/T 20032-2012《药用真空冷冻干燥机》

整机腔体漏率：≤0.025 Pa·m³/s（设备出厂标准，可作为兜底合格线）

3. 无菌工艺行业通用依据

YY/T 0567.3 / ISO 13408-3、PDA TR44：要求定量检漏、建立限度、趋势监控，推荐严于国标、适配无菌产品风险。

4. ASME BPE 国际行业标准（制药生物设备专用）

适用无菌制药真空设备、洁净管路与真空腔体，为冻干机行业通用权威参考标准，无强制法规效力，为高端无菌项目主流验收依据。

ASME BPE 通用冻干机整机真空漏率接受标准：≤0.02 mbar·L/s（与JB/T 20032国标限值基本持平，单位换算后一致）

注：单位换算

1 Pa·m³/s = 10 mbar·L/s；ASME BPE限值0.02 mbar·L/s与国标0.025 Pa·m³/s基本等效，可双向对标使用

1） ASME BPE：新设备泄漏率 < 0.02 mbar·L/s（= 0.002 Pa·m³/s）。中国《制药装备 真空冷冻干燥机技术规范》（国标报批）也取 ≤0.002 Pa·m³/s。

2）波纹管的漏率最终纳入整机系统漏率测试统一评价（ASME BPE 的总漏率法），不单列限值。

一. 相关行业标准

1. ASME BPE-2024 Bioprocessing Equipment - 5.6 Lyophilizers/FreezeDryers ：≤0.02 mber-L/s

2. The Pharmaceutical & Healthcare Sciences Society Technical Monograph No.7-LEAK TESTING OF FREEZE DRYERS , 2008：≤0.01 mber-L/s

3. JB/T 20032-2012 药用真空冷冻干燥机：≤0.025 Pa-m³/S=0.25mber-L/s

二、行业内情况

可参考 Lyophilizer Leak Rate Testing − An Industry Survey and Best Practice Recommendation

文献发表于2022年，其进行了一项广泛的调查，涉及 14 家制药行业 - Abbvie、Allergan、Amgen、Bayer、Biogen 、BMS、Lonza、Merck、Merck KGgA、Pfizer、Regeneron、Roche、Sanofi 和Takeda。调查包括实验室、临床和商业规模的冻干机，其箱体和冷阱容量介于 3.46 – 32.5 立方米之间。

调研综述结果显示，大多数企业并无统一的泄漏率标准限值；其泄漏率要求随冻干机（压力随时间变化特性）不同而存在差异，且同一企业内不同生产厂区的标准也各不相同。

受访企业采用的泄漏率限值差异很大，与设备使用年限相关。多数在用冻干机限值为0.02 mbar·L/s；新型设备供应商标准更低，可达0.01 mbar·L/s及以下。但老旧设备采用0.05 mbar·L/s及更高限值并不少见。因缺乏科学依据与明确监管要求，两种做法均具备一定合理性。