欧洲药典适用性认证 十大缺陷（2011年）说明了：一些溶媒（例如丙酮、甲苯、乙醇、甲醇、异丙醇、二甲苯、正己烷和石油醚）可能被一类溶媒污染（例如苯）。因而，当这些溶媒用于最终活性物质的制造工艺中，特别是用于纯化步骤中，应该解决这些污染（例如苯）在中间体或者最终原料药中的潜在残留。

 

当满足以下条件时，不需要在中间体、终产品的常规检测（routine test）中检测1类溶剂：

1.溶媒设定的限度是，1类溶剂在原料药中的存在低于指南规定的限度，考虑到1类溶剂的最大可能污染程度。在应用这个依据时，必须考虑干燥过程中两种溶剂的挥发性;

2.使用经验证的方法证明，在中间体或最终原料药中，1类溶剂不超过设定限度的30％。 应有6批连续中试批或连续三批商业化规模批的数据作为支持。

3.所用溶媒的质量标准包括对1类溶剂的常规检验和限度。

详见 EMA Annexes to Specifications for class 1 and class 2 residual solvents in active substances； Annex I ；class 1 solvents present as an impurity 章节；