根据中国及国际监管要求，卡式瓶配套使用的注射笔需根据其与药品的结合方式和监管属性进行差异化分类管理，具体如下：

一、中国监管框架：按药品的内包材管理

1. 核心依据

• 监管属性：注射笔作为卡式瓶的给药装置，虽含器械组件（如剂量调节机构），但因与药品形成不可分割的单一实体，整体按药品注册管理，注射笔视为药品的内包材（Primary Packaging）

• 法规支持：

  • NMPA《胰岛素类产品药学研究技术要求》：要求对注射笔进行功能性验证（剂量精度、适配性），并完成"按器械管理的包材注册登记"，但整体作为药品组成部分申报

  • CDE《重组糖蛋白激素类产品指导原则》：明确要求评估注射笔与卡式瓶的适配性，开展剂量准确度研究

2. 关键管理要求

二、国际监管差异：药械组合产品管理

1. 美国（FDA）

• 分类规则：

  • 若注射笔预充药品（如胰岛素笔）→ 按组合产品（Combination Product） 管理，提交单一NDA/BLA（药品主导）

  • 若注射笔单独销售但标签注明配套特定药品 → 需更新药品标签，按交叉标签组合产品管理

• 合规要求：

  • 需同时满足药品GMP（21 CFR 210/211） 和器械QSR（21 CFR 820）

  • 强制进行人因工程研究（Usability Testing）确保患者安全使用

    
    

2. 欧盟（EMA）

• 判定标准：以主要作用机制为准：

  • 注射笔核心功能为"精确给药" → 视为药品的组成部分，按药品指令2001/83/EC管理

    
    

• 特殊要求：

  • 需符合ISO 11608系列标准（医用笔式注射器性能要求）

三、企业操作重点

1. 中国执行要点

• 研发阶段：

  • 按内包材要求完成注射笔的供应商审计（尤其硅油、针头组件）

  • 验证首剂/末剂给药精度（卡式瓶灌装过量设计）

• 注册阶段：

  • 在药品注册资料中提交注射笔的适配性报告和器械注册证（若单独采购）

2. 全球策略差异

四、技术挑战与应对

1. 密封完整性（CCI）难题：

   • 自动注射笔因复杂结构限制传统检测方法（如高压检漏），需采用微泄漏测试（如氦质谱法）

2. 剂量准确性保障：

   • 需模拟极端条件（低温/倾斜角度）验证给药精度，接受标准为±5%偏差

合规提示：

• 中国：注射笔的硅化工艺需按《化学药品注射剂包材相容性指南》评估硅油影响

• 欧美：电子注射笔需增加网络安全验证（防止剂量篡改）

通过上述分层管理策略，可系统性降低卡式瓶-注射笔系统的合规风险。

参考：

• 1. 案例 胰岛素类产品药学研究基本技术要求的考虑2021-01
• 2. 自动注射笔（Autoinjector）容器密封完整性测试（CCIT）现行挑战和考量识林对比解读2025-05
• 3. 重组糖蛋白激素类产品药学研究与评价技术指导原则CDE指导原则2025-10-29
• 4. IAEA/WHO good manufacturing practices for in house cold kits for radiopharmaceutical preparationsWHO指南2024-04
• 5. Technical Considerations for Pen, Jet, and Related Injectors Intended for Use with Drugs and Biological ProductsFDA指南2013-06-06Draft

不属于，属于组件。

《化学药物制剂研究技术指导原则》(2007)：六、药品包装材料（容器）的选择："药品的包装材料和容器是药品的组成部分，分为直接接触药品的包装材料（以下简称内包装）和外包装材料。.'

判定方式维持产品密闭，与产品直接接触的材料是属于内包材，不接触的可按给药器械管理。