1、按清洁验证技术指南要求可以用TOC代替，淋洗水检测可以用药典TOC方法，需要再检测擦拭的TOC；

2、淋洗水TOC用药典方法做确认就行，但擦拭TOC不是药典方法的延伸应用，而是需要独立方法验证的，原因是样品基质不同（棉签提取液≠制药用水）。对于不稳定API，TOC替代HPLC恰恰是合理的选择，因为碳不随降解而消失，但擦拭TOC的回收率验证仍不可省略，建议用原生API涂布coupon做最差条件验证。

CFDI《清洁验证技术指南》（2025版） 明确要求：

对于擦拭取样和淋洗取样，取样回收率研究可作为分析方法验证的一部分，也可单独进行。

擦拭回收率：回收率≥70%可不修正；50%-70%需修正限度或结果；低于50%不可接受。

每个残留物和表面类型的组合至少需要两个人进行擦拭回收率研究，每人至少重复三次，采用每人最低平均回收率为确定值，同一涂布水平的RSD通常不超过30%。

按照《清洁验证技术指南》 ，5.3 取样方法，“取样方法的选择取决于设备、待检测残留物的性质、残留物限度以及所需的分析方法”。应根据指南中“擦拭取样”和“淋洗取样”的适用场景、优缺点，结合具体清洁的设备和场景，合理选择取样方法后检测。擦拭取样和淋洗取样是互补关系，而不是非此即彼的关系。

“擦拭取样”的取样方法和回收率研究按照指南中常规的要求进行，只是检测方法使用TOC方法。关于清洁验证样品的TOC检测方法本身的方法学，指南中要求“使用TOC 法测定时，如果结果大于 500ppb，需建立线性范围等证明TOC 方法的适用性。”可参考下面这两个问答中的讨论：

1. 清洁验证中的TOC方法验证，做什么项目？

2. 清洁验证，淋洗水或擦拭TOC检测方法需要做分析方法验证吗？

答:不可以。对于清洁验证，单独测试淋洗样品是不可接受的，公司还应使用直接方法测量设备表面的残留物或污染物(如果可行)。淋洗样品的一个缺点是，淋洗溶剂可能无法去除残留物或污染物。淋洗样品能够对大的表面区域进行采样，特别是那些难以进入的区域。因此，一些公司在清洁验证过程中同时使用擦拭拭子和淋洗样品。如果淋洗溶剂已被证明可以溶解目标残留物，并在其他方面适合用于表面取样，那么只取淋洗液是可以接受的。