从问题，一个个的看：

1“报FDA补充申请，不用等1M稳定性数据，直接报，30个日历日后，如果FDA没有回复，直接用药了？”

建议：递交上去，只能说常规情况下，30天没回复，但是如果有疑问的话，不影响FDA给你发信件，要整改的，别说补充申请的CBE30了，连IND的默示许可制度也是，我们过了快2个月，照样收到FDA的部分意见呢。

2：您的问题是什么？

3：

3.1“由于是临床II期，之前生产过了，现在生产、贴签一起搞好了，不分生产放行，临床放行了？”

建议：看你的场地吧，我们这边出现过生产是在CDMO做的，贴签是运输回来后，在我们这边做的；

然后CDMO放行他生产的（当然我们自己也会放行，只是没那么及时，可能都等到最后贴签了再放），我们自己放行贴签这部分的，不冲突，你只需要做好前后的关联以及必要的证据衔接（出厂放行，到医院的再次放行，类似于上市放行）就行，我们还有生产了一次，贴签好几次的，在随着临床的启动，病人数量增加，有时候不够用，有时候不需要那么多，贴签一次别贴那么多，可以是一次生产（CDMO的生产放行，就一次），多次贴签（那就多次放行呗）。

3.2“如果FDA不回复，30天后，美国临床试验中心可以用了，那么你怎么放行？”

建议：你放行了的（依据程序，又不是瞎放的），就先用，后面监管有回复了，再看具体问题，具体解决呗，真出大问题，就类似于让临床召回呗。实际上企业自己做的东西，有没有大问题，企业自己心里有底。——就只是FDA啊，如果是国内，最好不要，国内的另外一件类似事情，备案就是，如果没说公示结束，有问题的话，你要重新弄，头大。

3.3：建议：药品的分销，也要遵循规范，FDA的没研究GSP和GCP那些，但是最近看欧盟的，看到有个文件“依据药物临床试验质量管理规范（GCP）与药品生产质量管理规范（GMP），申办方在人用临床试验用药品储运与运输环节的责任指南Guideline on the responsibilities of the sponsor with regard to handling and shipping of investigational medicinal products for human use in accordance with Good Clinical Practice and Good Manufacturing Practice”明确规定临床期间，GCP和GMP之间的衔接。FDA的暂时没查，是不是有类似的这样一个指南规定细节。

FDA：
根据 21 CFR §312.31，生产场地实质性变更需提交 CMC information amendment。通常情况下，FDA 接收后 30 天内若未回复，从法规角度企业可实施变更并使用药品，但企业需承担风险，因为 FDA 后续若认为变更不应如此申报，可能要求企业召回产品等。若对药品质量有足够信心，且变更评估认为风险可控，30 天后可考虑使用，但需密切关注 FDA 后续态度。
中国：
根据《药品注册管理办法》，可能增加受试者安全性风险的变更，应当提出补充申请，CDE自受理之日起六十日内决定是否同意，逾期未通知的，视为同意。中国要求提供 1 - 3M 稳定性数据是为确保药品质量可控性，虽耗时较长，但为合规要求，企业需按规定准备数据申报，若无特殊情况，应等待审评结果，获得批准后再将药品用于中国临床试验。