这个问题，我之前也好奇过，搜过，规定清楚一个责任主体就行，总得有个负责人，不能让监管找不到人；至于实际干活，可以委托给外面公司去做，我公司现在总部，部分项目跟多个CDMO合作，部分项目由子公司跟CDMO合作，总公司和子公司之间也有部分关联。

此话题，再进一步延伸，那就是临床期间是否允许多少个申办者（当然性质不一样，只是思维发散），上市后又允许多少个持有人？主要起因是CDE在2020年04月15日发文“药审中心关于药品上市注册申请确认持有人有关事宜的通知”，由此衍生的，既然国内的，上市后规定只能有一个，那国内临床期间的呢，若继续延伸到欧洲和美国呢？思维进行发散学习。具体详情见下：（国内在上市前和上市后1.1+1.2的截图；欧洲在上市前和上市后2.1+2.2的截图；美国在上市前和上市后3.1+3.2的截图）；

【先说结论：①只有欧洲允许在上市前有多个，但上市后只允许1个，哪怕是集团内的也得视为同一个；②FDA明确上市前和上市后只允许1个；③国内在上市后只允许1个，上市前暂无法规支持与明确，得看官方解释和线下实操情况，感兴趣的，详情见下截图原文】

1.1：国内在上市后明确只能1人，如下图：

1.2：国内在上市前的没明确，而且最近发布的新版的GCP，还把申办者的定义给拿掉了，取消了好多上一版存在的定义（细节只能去扣ICH的 E6）。

但是欧洲在上市前允许多个，在上市后只允许1个（美国在上市前只允许1个，上市后也只允许1个）的截图如下（网上公众号看到的法规截图原文，我核实了法规的现行版，这个倒没错，但因为我不是专门研究临床的，若必要时，对临床期间发文再细查，之所以贴出来，因为作为QA一般只相信法规原文，非法规原文的只能半信半疑，可能是部分实操的特殊情况，那只能靠经验了）

2.1：欧盟在上市前（允许多个）：《REGULATION (EU) No 536/2014 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 16 April 2014 --on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC》欧洲议会及理事会 2014 年 4 月 16 日第 (EU) 536/2014 号法规—— 关于人用药品临床试验，并废止第 2001/20/EC 号指令

2.2：欧盟在上市后（只能是1个，哪怕是集团公司的，也只能视为1个）：有EMA官方的问答（Questions and Answers on List for the submission of variations for human medicinal products According to Commission Regulation (EC) 1234/2008 as amended根据修订版欧盟委员会法规 (EC) 1234/2008 提交人用药变更的问答清单），还有之前做课件的定义（去找的法规原话），如下两张截图：

3.1：FDA在上市前（只允许1个申办者sponsor）：

IND申请表（Form FDA 1571)

3.2：FDA在上市后（只允许1个申请人/持有人），是因为美国需要指定“唯一代理人”：

没有问题，明确责任方即可，上市前需确认MAH是谁，并且需匹配对应的管理体系和配备相应的资源

同意。跟公司架构没有关系，关注的是研发及生产活动的合规性。

早期没有问题，只要在临床期间关键人员符合相关要求，其他第三方合作单位也符合要求是可以的

没有问题，不用拿GMP生产的要求套研发和临床，尤其是临床，用第三方外包人员做项目的多的是。