中国GMP附录——计算机化系统附录中“第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统。计算机化系统由一系列硬件和软件组成，以满足特定的功能。”这条规定了计算机化系统附录的适用范围，根据这一条的情况，在药品生产和质量管理过程中使用的计算机化系统都应纳入管理。

根据ISPE GAMP5对于计算机化系统的分级，会有不同等级的计算机化系统，然后根据生产和质量管理过程中使用的仪器设备的计算机化系统情况进行区分。

以上两步就可以识别那些需要纳入计算机化系统管理了。

一般来说，会先对仪器设备进行计算机化系统判定，然后判断计算机化系统类型，然后判断是否GMP相关，如果都是“是”，就纳入GMP计算机化系统管理。

不管是生产相关，还是分析相关，还是共用系统相关，只要和产品相关额都得纳入计算机化系统啊

一、 必须纳入管理的设备与仪器类别

可以按照GAMP 5的分类和实际制药场景，将这些设备分为四大核心领域：

1. 实验室分析仪器

这是审计追踪和权限管理被查处缺陷最多的重灾区，特别是用于复杂合成药物杂质谱分析和放行检测的设备。

• 色谱类系统： 高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、液质联用（LC-MS）等（通常配备Empower、Chromeleon等工作站）。

• 光谱/波谱类： 紫外分光光度计（UV-Vis）、红外光谱（FT-IR）、核磁共振（NMR）。

• 其他带电子存储的测试仪： 带有操作软件和数据存储功能的总有机碳分析仪（TOC）、粒度仪、溶出度仪。

• 豁免提示： 仅有简单数字显示、无法配置权限、只能通过热敏纸打印即时结果且无电子存储的简单设备（如最基础的pH计、简单天平），通常不作为复杂的计算机化系统管理，但仍需作为校准仪器管理，并将打印纸带作为原始记录。

2. 生产自动化与控制系统

涉及到关键工艺参数控制和无菌保障的系统，必须确保配方管理和操作日志的完整性。

• 核心生产设备： 全自动反应釜控制系统、冻干机（Lyophilizer）、湿热灭菌柜、纯化水/注射用水分配系统（控制PLC与SCADA上位机）。

• 包装与视觉检查： 自动灯检机、序列化/赋码系统、装盒机的控制软件。

• 环境控制： 洁净区环境监测系统（EMS）、楼宇自动控制系统（BMS）。

3. 质量与企业级管理软件 

虽然不是“仪器”，但它们管理着设备产生的数据和放行流程，是计算机化系统管理的核心。

• 实验室信息管理系统（LIMS）

• 企业资源计划系统（ERP，如SAP中的质量和物料模块）

• 制造执行系统（MES）

• 质量管理系统（eQMS，用于偏差、CAPA、变更控制）

二、 核心法规与指南支持

将上述系统纳入管理并不仅是行业最佳实践，而是具有严格的全球法规强制要求。在国际注册和日常合规中，主要依据以下法规体系：

1. 中国国家药监局

• 《药品生产质量管理规范》计算机化系统附录： 明确规定了计算机化系统代替人工操作时，不得对产品质量、过程控制和质量保证水平造成负面影响，并要求具备权限分配、审计追踪功能。

• 《药品记录与数据管理要求（试行）》： 强调了电子记录与电子签名的同等效力，要求系统必须能够重建所有的操作活动（即强制要求审计追踪）。

2. 美国食品药品监督管理局

• 21 CFR Part 11 (Electronic Records; Electronic Signatures)： 这是全球计算机化系统合规的基石，详细规定了电子记录、电子签名、系统验证、权限控制和审计追踪的法定要求。

• Data Integrity and Compliance With Drug CGMP (Guidance for Industry)： 明确指出如果不限制对计算机化系统（如色谱工作站）的管理员权限，或者共享账户，将直接导致Data Integrity违规（通常会导致483表或警告信）。

3. 欧洲药品管理局 

• EudraLex Volume 4, Annex 11 (Computerised Systems)： 欧盟GMP指南中专门针对计算机化系统的附录，要求基于风险评估进行系统验证，并对IT基础架构、系统安全、数据备份与恢复提出了明确要求。

4. 行业权威指南 

• ISPE GAMP 5 (Second Edition)： 国际制药工程协会发布的《基于风险的合规性计算机化系统方法》，是全球通用的CSV/CSA实操圣经。

• PIC/S PI 041-1： 《受监管的GMP/GDP环境中数据管理与数据完整性优良规范》，许多国际官方核查员都会基于此文件展开飞行检查。

三、 判断设备是否需要纳入的考虑点

如果在现场遇到一台新设备，不确定是否需要按计算机化系统来管，可以问三个问题：

1. 它是否生成了用于GMP放行或注册申报的数据？

2. 这些数据是否以电子形式保存在设备内部或连接的电脑中？

3. 它是否控制了影响产品CQA（关键质量属性）的工艺步骤，且其控制程序或配方可以被修改？

• 对于上面的问题，任一答案如果是“Yes”那么就要纳入计算机化系统管理

药品生产质量管理过程中用于报告或自动控制的集成系统（包括数据输入、电子处理和信息输出）都应纳入计算机化系统管理，管理的程度基于风险评估确定。

要根据设备仪器的用途、位置、影响性等因素进行风险评估，评估为关键的设备仪器必须纳入计算机化系统管理。通常企业都是进行分级管理，哪些是关键、哪些非关键，如何管理，都是基于评估得出的结论。

可以先开展SIA评估，再结合GAMP5进行综合评估，分级管理。

这怎么有具体规定？是基于风险评估来决定是否纳入。

一般一些参考文件：USP <1058>/