【问答整理】GMP附录-临床试验用药品实施策略分享会

Q：是否每批临床试验用样品均需开展稳定性研究？

A：从本附录的相关规定而言，并没有要求临床试验用样品每批执行稳定性研究，但从产品研发角度而言，通过多批次样品的稳定性研究，进一步判断产品工艺及其理化性质是否稳定，可以支持 CMC相关研究工作。

持续稳定性考察的目的是：为上市后药品的有效期和长期稳定性提供依据。而临床试验用药品的稳定性研究目的是"支持药品质量在计划的临床试验研究期间符合要求"。

在产品未发生主要变更时，一般都不做稳定性。

就这个问题，也想探讨下，如果临床试验期间稳定性研究中出现OOS，大家一般建议稳定性方案提前中止吗？

持续稳定性考察是商业阶段才这么叫，都没有获批，临床期间，没有持续稳定性考察。

根据NMPA 药品生产质量管理规范—临床试验用药品附录试行

第三十七条 应当制定稳定性研究方案，稳定性研究的样品包装应当与临床试验用药品的包装形式一致。对于更改包装材料的临床试验用药品，应当考察变更包装后样品的稳定性。

个人理解为：只要你的稳定性压就数据包包含且满足了临床试验用药品的，不用再继续开展稳定性考察。

不需要像商业化产品那样，强制按照年度为单位进行“持续稳定性考察”。 

商业化 GMP 要求每年至少将一批产品加入持续稳定性考察，目的是监控常规生产的波动对有效期的影响。但临床试验用药品（IMP）的生产往往是间歇性的，且核心目的是为了支撑临床试验周期的给药安全，监管逻辑有本质区别。

这里需要主要稳定性研究和稳定性考察内容是否一致，是否具备可替代性。因为稳定性研究更侧重于评估药品有效期、储存条件；持续稳定性考察更关注产品杂质等变化趋势，确保效期内产品合格。

法规上不需要。即便是上市后的产品持续稳定性考察，也有“除非当前没有生产”的例外情形，即不需要专门生产1批开展持续稳定性考察。

如果在开发期间有额外的re-supply批次生产，可以考虑放置稳定性样品，以便更准确地刻画“稳定性profile”和制定货架期质量标准。这是一个商业行为。

没有要求。

如果发生变更，需要重新考察稳定性。

一般不需要，ongoing stability是针对商业化上市产品的