各位老师如何理解ADC产品的清洁确认的问题
如果是ADC产品，两个都是ADC产品，上一个产品A,下一个产品是B：
1、A产品信息：（ADC产品）毒素小分子在A产品中占比为3.87%，抗体占比为96.13%，总的（ADC+小分子）含碳量占比约53%。 A产品是抗体+小分子的偶联的抗肿瘤，按照OEB5级管理的。 暂时没有毒理数据，由于大分子抗体部分毒性不大，但小分子毒性较大，主要考虑小分子毒性，如果按照TTC进行计算。
2、批量问题：下一个产品B（ADC产品），批量大概是150g蛋白(即ADC产品，最小批次大概含量是150g，最大批次300gADC产品)，其他是辅料（是冻干产品，ADC产品+辅料+注射用水），冻干后理论上只有ADC产品+辅料，ADC产品占比大概是20%左右，辅料占比80%左右。 那么这个最小批量怎么算？算是150g/20%?=750g ,这种情况下，在计算上一产品A的MACO时应该算批量150g吧而不是750g吧？
3、另外，B产品（ADC产品）小分子占比（占比ADC的量）约5%左右，最小批量总不能算是150g*5%=7.5g吧？ 这个就太小了。
4、下一产品的日剂量问题： B产品的最大给药日剂量是12mg/Kg，每3周给药一次，人体重量按照60kg来算，也就是说每天最大给药量是720mg的ADC的量，如果再算上辅料的话日给药量就是最大给药日剂量就是3600mg。
所以这个最大日剂量是按照ADC产品720mg计算还是按照ADC+辅料3600mg计算（因为ADC占比20%左右），还是按照含小分子的日剂量来算（小分子占比约5%）36mg来计算？
根据上述信息，进行计算上一产品的MACO，B分子的含碳量大约也是50%左右。并折算成TOC，因为计划采用TOC进行清洁确认。
首先请教一下毒理专家：做毒理试验是以成品（ADC+辅料）做，还是以组分（ADC）做，还是以毒性成分做（D）？因此计算的到底是什么的PDE？产品还是组分？
MSC（A）/ 最小批量（B）= PDE（A）/最大日剂量（B）
在第一个问题清楚的情况下再来看楼主的问题，到底是以成品的批量、还是ADC的批量、还是毒性成分的批量来计算。
→如果是以成品做的毒理，也就是说 PDE（A）这个值是以整个产品来衡量的，那自然MSC（A）、最小批量（B）、最大日剂量（B），都应该以产品来衡量，但转TOC应该以产品的配方量来考虑。
→如果是以活性成分（ADC）来衡量的PDE（ADC-A），同样，对应的安全残留-批量-剂量都应该是以ADC计，这样MSC也可以直接使用含碳量转TOC。
→如果是以TTC估计的PDE，那TTC多半是用的毒性成分来考虑的。按楼上的说法ADC没啥毒性，TTC（ADC）可能会取100ug；但单偶联的成分可能会比较毒，TTC（D）可能取1ug。这两差异是很大的。如果以毒性成分来，可能要考虑如果转化为ADC的TOC。按现行技术指南，毒性小分子化合物可能还需要考虑专属方法进行定量检测。
回到这个问题，公式的两端的衡量方式应该保持对齐，能否直接转TOC应该根据取值对象来决定。
如果统一了规则，楼主能否再计算看看，结果会不会有很大差异？
1. 偶联后的ADC没有太大的毒性，后续计算应以ADC分子为整体进行计算。偶联前的小分子是高活物质，偶联步骤通常在一次性反应袋中进行，不进入到后续工艺中。唯一可能需要考虑的是偶联后ADC中的游离小分子（但通常都很低），如果考虑其影响，可按游离小分子的最高值（工艺最差情况），将其进行单独的清洁限度计算。
2. 不需要考虑辅料的量，只需要考虑ADC的量。参考下面的问答：清洁验证共用面积的计算，包括辅料部分么 。
3. 同1、2，只算ADC的量。
4. 同上，按照ADC的日剂量计算。
这{{threadTextType}}正{{isAdminText}}
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