1、稳定性研究质量标准的检测项目和限度要如何确定，是和注册质量标准是一致的吗

首先稳定性考察的项目需要经过评估。其中包括但不限于注册质量标准的项目，常见不在注册质量标准中的项目包括不同介质的溶出曲线，未定入质量标准的异构体检查等。其中微生物和一些类似氯化物，硫酸盐等项目经过评估可以只在起始，结束，整年的时间点进行考察，中间可以部分减少。稳定性考察之前需要制定实验方案，在实验方案中进行评估和制定。
2、考察项目的不同时间点，数据在什么范围内是可以接受的，满足稳定性质量标准就可以吗

不同时间点的稳定性不是仅满足质量标准，还需要考察是否和0月有明显变化，如数据发生显著变化也不可接受，例如中国药典中规定含量变化超过5%以及其他

3、稳定性研究时，定入注册质量标准的特定杂质都要研究吗，比如有些同系物杂质含量是不会随着放置时间而改变，也要定入稳定性研究吗

如问题1中有些杂质经过评估不会随着时间而改变可以适当减少时间点，但是注意起始和稳定性结束点需要全检。

1、稳定性研究质量标准的检测项目和限度要如何确定，是和注册质量标准是一致的吗

     检测项目：首次和期末要全检，有些项目，e.g. 溶残，微生物，内毒素等可以中间的时间点不检测；限度的话参照ICH指南，如果稳定性期间不涨，可以在最后申报注册的时候收紧限度（就算不收紧，在官方审评的时候也会要求收紧），长得比较大的杂质，要根据具体的数值，考虑ICH指南做结构确认或者更加深一步的毒性研究等等。

2、考察项目的不同时间点，数据在什么范围内是可以接受的，满足稳定性质量标准就可以吗

    满足质量标准的前提是质量标准要合理，不能说质量标准定的比太平洋还宽，满足标准就万事大吉了。得出来的数据要做趋势分析，因为在申报的时候一般只用6个月的数据就报了，所以长势很快的话，还是影响注册的效期的。

3、稳定性研究时，定入注册质量标准的特定杂质都要研究吗，比如有些同系物杂质含量是不会随着放置时间而改变，也要定入稳定性研究吗

   正常要研究，你这个同系物杂质是单独的分析方法吗？为啥考虑不研究？不研究的话要有充足的理由。

这几个问题，详细看一下中国药典四部的稳定性指导原则是基本有答案的，

1. 测试项目要包括药典定义的重点项目，至少首末期要全检一下。根据产品的具体情况，可以增加不定入标准，但需要研究的项目。

2. 肯定不是符合标准就行的，要做趋势分析 ，你要方案中要制订可接受标准的。

3. 建立你定入注册质量标准的杂质都做研究，如果不定义 一定要有充分的证据说明这些杂质和放置时间没有关系 。