参考CDE 2020版本化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南 （识林主题：密封完整性），对于无菌注射剂的密封性验证，要：

1）密封性检查方法的开发和验证，关注方法选择及灵敏度，方法需进行合理验证

2）稳定性初期和末期外其他时间点可采用包装系统密封性测试作为无菌检查的替代

所以目前的常规做法就是 1）模拟极端条件，例如阳性对照的泄露孔径，真空压力，测试时间等对方法的适用性、灵敏性进行验证 2）对稳定性期间的常规样品进行CCI的检测

因为在某些极端条件下，有可能会影响到系统的密封性，例如：低温（冷缩）或负压（空运），所以在进行密封性测试时，不能只考虑常规条件，还需要考虑极端条件。其实这个要求早就不是什么新的要求，在进行容器密封性验证时，这个是必须考虑的内容，而且这个内容往往是做为注册资料的一部分（包装容器）。

运输（可能的低压和极端温度）会影响到容器密封性，所以只是在生产线抓取样品做CCS和相关设备的性能可能是不够的，需要结合极端的运输条件再次确认。即，需要对包装密封系统及进行包装密封工艺的设备进行相应的性能确认确认维持CCI的参数外，还应使用确认后的产品在运输后进行CCI的测试，作为运输和CCI验证的补充数据证实即使经历极端条件，CCI还是能够维持。

8.25 容器密封完整性验证应考虑任何可能影响容器完整性的运输或转运要求（例如通过减压或极端温度）。

密封性验证时应该考虑使用特殊条件下的样品，应该指的不是方法的验证。

8.25条款强调容器密封性验证需考虑运输条件（如低压、极端温度）对密封性的潜在影响，目的是确保产品在运输后仍能维持密封完整性。关键在于方法验证的覆盖范围需包含运输风险，而非重复验证方法本身。运输后检测的目的是通过已验证方法确认产品密封性，而非重复验证方法本身。比如如果使用真空衰减法进行CCIT方法开发，其测试压力（<15mbar）远低于实际运输低压（4267m海拔对应59.5Kpa），验证结果合格，表明方法已覆盖极端条件。同时运输验证通过机械测试（振动、跌落）和极端温度挑战（-15℃至47℃），证明包装系统在运输后仍能维持密封性。