PDA很早就在TR70 Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities 有“耐受和轮换”一章阐明了看法，也就是其他老师引用的结论：微生物不会对消毒剂耐受。

以前人们会担心微生物耐受消毒剂的原因是看到细菌会对青霉素等抗生素耐药。但这是当时人们的认识不足而导致，一方面已经有很多年的全世界的观察证实。如果很容易产生耐受的细菌，医院里就不会还广泛的用75%乙醇、苯酚等消毒剂了。既然还没被建议代替使用，说明还在接受程度内。

青霉素等抗生素抑菌的原理一般是抗生素进入细菌内部内特异地干扰了其自身某些蛋白的合成，就好比人类打架时挑一个固定的角度往对方固定的部位出拳，精确攻击不伤周围的细胞（自己人）；但对方自然可以轻易地学会调整自己这个部位的位置来躲避这一拳，对细菌来说就是容易地发生突变以改变自己被抗生素阻碍的这个过程。

但乙醇、季铵盐等消毒剂的原理往往是直接破坏细胞壁或是使细菌内的蛋白变性。就好比打架时直接朝对方扔了一颗炸弹或是拿几十把抢同时扫射。这种攻击是粗暴的，不管周围细胞死活。但细菌也没法防御（或者说很难快速的学会怎么防御），细菌要加强细胞壁让它能抵御强有机溶剂？那这细胞壁也就太密闭了让细菌都不能获取营养了。所以细菌很难产生耐受性。

综上，一般是不用担心微生物对消毒剂的耐受问题的

只要企业使用的消毒剂通常分为低中高效三种，如日常选取低中效的，需定期使用高效消毒剂，如杀孢子剂进行深度消杀。这不是轮换的概念，是间隔使用高效消毒剂的概念。

没证据表明微生物会对消毒剂产生耐受性。抗生素产生耐受性通常是通过对一个单一基因的修饰获得的，从而阻断了抗生素的特定作用。而消毒剂对一系列细胞生理活性有多种作用，微生物很难在很短的时间来产生抗消毒剂的耐受性。USP<1072>也支持这个观点。因此，很多公司已经不再进行两种消毒剂的轮换做法。但是多数公司采用一种消毒剂和一种杀孢子剂的轮换，以针对不同的微生物来降低生物负载。总的来说，其目的不是因为微生物出现耐受性而进行轮换，具体是否进行轮换，还需结合区域分级、环境监控数据、风险评估合理进行评价。

大部分文献认为，微生物的耐药性的产生是长久的过程，就像抗生素的作用一样。消毒剂作用时间较短，不会产生或者有足够的变异使相同种类的微生物产生消毒剂的耐受性。但是因为洁净区存在的微生物种类不一样，可耐受消毒剂的种类也不一样，时间长了会出现对同种消毒剂耐受的菌株，如芽孢。所以都是推荐一种消毒剂结合杀孢子剂轮换使用。

可以选择两种或多种消毒剂交替使用！