《药品注册管理办法》的规定：

第二十九条  药物临床试验期间，发生药物临床试验方案变更、非临床或者药学的变化或者有新发现的，申办者应当按照规定，参照相关技术指导原则，充分评估对受试者安全的影响。

申办者评估认为不影响受试者安全的，可以直接实施并在研发期间安全性更新报告中报告。可能增加受试者安全性风险的，应当提出补充申请。对补充申请应当自受理之日起六十日内决定是否同意，并通过药品审评中心网站通知申请人审批结果；逾期未通知的，视为同意。

申办者发生变更的，由变更后的申办者承担药物临床试验的相关责任和义务。

安全性影响必须补充申请，其他情况法规没有强制要求，如果企业有疑虑，可以和CDE沟通。企业承担相应的责任和义务。

1、化学药，还是生物制品？

2、拟开展/已经开展的变更，要有详细的佐证数据支持你变更的理由，前后质量数据对比研究，非临床研究数据的结果等，先将所有变更汇总整理，与CDE召开沟通会，同意后再行开展Ⅲ期临床试验，避免做完了CDE不同意。

3、和CDE召开完沟通会之后，根据CDE意见补充完善相关研究，然后按照临床期间重大变更上报CDE备案（我记得CDE发布过相关指导原则），然后即可开展Ⅲ期临床试验。

切记一点：一定要多和CDE沟通，不要嫌麻烦，这个有血的教训！

个人意见，仅供参考！

不知道你这重大变更怎么评估的，规格变更比较复杂，不只影响药学，也影响临床。增加新规格，新规格的药物含量未在已考查的用法用量范围内。增加新规格通常在用法用量变更的同时提出补充申请。你评估BA桥接也要符合逻辑。建议沟通一下，解释清楚。