创新药申报IND前,生产毒理批之后能否更换起始原料的供应商?需要做哪些桥接研究?
注册申报处方与工艺分析方法
小分子创新药,目前关键起始物料是植物提取来的,且合成路线较短,因此后期生产临床拟用批次时更换为化学合成的起始物料,想问下各位老师:
1、是否可以用植物提取来的起始物料生产完毒理批次后,再更换为化学合成的起始物料?
2、如果可以,如何满足法规要求的临床研究样品的杂质水平不得超过动物安全性数据所支持的相应杂质水平的要求,需要补充哪些研究进行桥接?
各位老师有哪些更好的建议降低风险么,主要是目前植物提取的起始原料是化工品,杂质谱较难研究清楚,感觉风险比较大。谢谢
4个回答
IND申报前的变化,包括早期临床期间的变化,都是研发阶段特有的情况,也是非常常见的事情,不变反而是不正常的。只不过到了关键临床之后,则要慎重,原则不变是最佳的。当然其实也很做到不变化,不变更。
那么就目前提问者的疑问:
1.完全可以变化,而且如果使用更加稳定可靠的化学合成起始物料,可能质量可控制性更佳。当然,具体问题得具体分析,不能一概而论。其实重点还是杂质谱等环节的管控(清除与转换)
2.那么通常不能高于毒理批次的安全性水平。最为重要的评价自然是临床效果了。CMC研究的话,无非是要做稳定性,质量对比,标准更新等等。
另外,杂质谱研究必须要研究清楚,否则不叫研究了。这不是理由。建议结合项目,法规要求等来综合考虑和完善,不行的话,可以委托等。
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