创新药申报IND前,生产毒理批之后能否更换起始原料的供应商?需要做哪些桥接研究?
注册申报处方与工艺分析方法
小分子创新药,目前关键起始物料是植物提取来的,且合成路线较短,因此后期生产临床拟用批次时更换为化学合成的起始物料,想问下各位老师:

1、是否可以用植物提取来的起始物料生产完毒理批次后,再更换为化学合成的起始物料?

2、如果可以,如何满足法规要求的临床研究样品的杂质水平不得超过动物安全性数据所支持的相应杂质水平的要求,需要补充哪些研究进行桥接?

各位老师有哪些更好的建议降低风险么,主要是目前植物提取的起始原料是化工品,杂质谱较难研究清楚,感觉风险比较大。谢谢

2024-11-22 15:55 0麋鹿不迷路0     
4个回答

IND申报前的变化,包括早期临床期间的变化,都是研发阶段特有的情况,也是非常常见的事情,不变反而是不正常的。只不过到了关键临床之后,则要慎重,原则不变是最佳的。当然其实也很做到不变化,不变更。

那么就目前提问者的疑问:

1.完全可以变化,而且如果使用更加稳定可靠的化学合成起始物料,可能质量可控制性更佳。当然,具体问题得具体分析,不能一概而论。其实重点还是杂质谱等环节的管控(清除与转换)

2.那么通常不能高于毒理批次的安全性水平。最为重要的评价自然是临床效果了。CMC研究的话,无非是要做稳定性,质量对比,标准更新等等。

另外,杂质谱研究必须要研究清楚,否则不叫研究了。这不是理由。建议结合项目,法规要求等来综合考虑和完善,不行的话,可以委托等。

2024-11-27 13:08 牧魂     

如果植物提取变更为化学合成, 那杂质谱的差异会比较大,这个时候更换不太合适。建议再用职务提取的生产一批临床样品,可以后续再进行变更。

2024-11-25 13:55 齐御风     

你这还有一个起始物料选择依据问题,植物提取和化学合成的从Q11的五条论述进行比对,如果有问题,你还要补充工作,有时会推翻现有工艺的,不能光考虑工艺,成本和审评都是要全方位考虑的。

2024-11-25 14:21 暗黑使者     

你这个情况根据《创新药(化学药)临床试验期间药学变更技术指导原则(试行)》(2021年第22号)》来说,肯定是属于重大变更,可能还会关联到制剂。临床期间的重大变更还要走补充申请,你们还要做重复的可比性研究,可能还要重新开展部分毒理实验。那么为什么你们不直接选用化学合成开展毒理批呢?因为看你的问题1感觉你们应该还没有生产毒理批。最好的降低风险感觉就是用化学合成的进行毒理批。你们如果非要迫于融资或者KPI啥的进行这个操作,你们要评估后续可能引起额外工作量及时间成本的考虑。(个人见解,仅供参考)

2024-11-22 16:29 爱生活爱雪