生物制品有明确规定，化学药没有强制要求，有多批次当然更好，没有多个批次，一批原料药也可以。主要是MAH对原料药的把关要做好，这一点非常重要，有过惨痛教训的。

老师目前不纠结，，因为好多都没有那么多批次，有些价格很高，不能买到那么多，久而久之就没有人能买到了，老师也就放了。而这一个是你们负责任的公司应该考虑的，不同批次原料影响没有评估，上市后很多限度订的就自己难受，当然CRO另算，反正后期不管。成品低就行。

1. 2021年3月3日 CDE 《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》建议生产不同批次的制剂采用不少于2批次的原料药；

2. ICH Q1A（R2） 《新原料药及制剂稳定性试验》， 2.2.3，批次的选择，“可能的话，生产不同批次的制剂应采用不同批号的原 料”。

3. 中国药典 2020版 9402 《生物制品稳定性试验指导原则》， 3.试验样品 “不同批次的成品应来自不同批次的原液”

4. 2015年 CFDA：化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）：“在条件许可的情况下，生产不同批次的制剂应采用不同批次的原料药”。

5. 2020版中国药典 9001《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》，没有“不同生产批次的制剂应采用不同批次的原料药”的要求。

有指导原则说过，至少2批原料药对3批工艺验证批产品，但实际上见过太多，只用一批原料药的，也通过了审评。

我们进行生物制品NDA申报，均为三批原料药对应三批制剂。

2021年3月3日 CDE 《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》建议生产不同批次的制剂采用不少于2批次的原料药；工艺验证时一般都是同步做稳定性的，所以这是稳定性对这块的要求；在工艺验证中，为了保证原材料的质量和影响，至少需要使用两个批次的原材料进行验证。这是因为原材料的质量可能会因批次不同而有所变化，如果只验证一个批次的原材料，就不能代表整个生产过程的变化和误差。具体对应，一般可以三对三也可二对三，比如一批原料对两批制剂，一批原料对一批制剂。如果新增原料供应商，如存在一批制剂中使用两个厂家原料药的情况，通常还可能需要考察，不同厂家的原料药混合生产的批次质量。

至少2批原料药

通常至少2批