因为APS的目的是考察在无菌操作过程中的保障能力，而除菌过滤前和过滤工序并不在APS的范围内，所以在现有的技术指南里自然都没有讨论提到这个问题。个人认为是没有必要的，分析如下

1. 在正常生产时要做微限控制的原因是保证待过滤溶液的负载不超过过滤器的过滤上限。将过滤前溶液的工艺质量控制和过滤步骤的滤器数量绑定，固定滤器数量。但用培养基模拟时，由于培养基来源、配制过程与实际产品的差异，会传递给过滤步骤的工艺压力就是不一样的，微生物负载可能更大也可能更小。因此在APS时的过滤本就不必按照实际生产的要求来。

2. 在无菌工艺模拟试验指南中也提到这一观点：“由于培养基的特性与药液有差异，培养基除菌过滤的滤器型号可与产品使用的过滤器不同。如因颗粒或生物负载较大等原因引起除菌过滤器的堵塞时，可增加预过滤步骤。”既然可以直接增加预过滤器提高过滤能力，就意味着可以不要对过滤前的微生物限度遵循实际中的标准。

3. 当然，也没有说不能对过滤前的培养基检测微生物限度，但是检测出的结果有什么价值呢？微限高了那就加过滤器，但是这只适用于APS，对实际生产没有验证的参考价值。应该是根据对培养基的质量的了解程度，直接决定要不要把过滤器放大或者增加一个，杜绝掉过滤培养基时堵塞的风险。

要做监测，

除菌过虑系统本身是无菌保障的一部分，虽然除菌过滤前的药液不是无菌状态，不是培养基模拟的操作部分，但是需要确保培养基的微生物负荷处在除菌过滤前药液的可接受标准内，否则就等同于你使用超出工艺标准的物料去做培养基模拟，这和使用纯化水替代注射用水做培养基模拟是一个道理，一旦试验失败，会给调查造成巨大的麻烦。有些厂家不仅要监测，而且对于培养基本身还会做辐照灭菌，就是为了确保符合除菌过滤的微生物负荷标准。

在培养基模拟灌装过程中，通常不需要对除菌过滤前的培养基进行微生物限度检测。根据GMP指南的要求，培养基应在适宜区域进行准备，并在配制后尽快进行灭菌或除菌过滤，以避免微生物的生长和繁殖。培养基的性能应在使用前得到确认，确保其适用于模拟灌装试验。

具体来说，培养基在配制完成后，应立即进行灭菌或除菌过滤，并贮存在无菌储罐中，以防止在非无菌条件下长时间存放而导致微生物的繁殖。因此，重点在于确保培养基在除菌过滤后的无菌状态，而不是在除菌过滤前进行微生物限度检测。

此外，培养基模拟灌装试验的目的是验证整个无菌生产过程的无菌性，包括设备、环境和人员操作等。因此，培养基在除菌过滤后的无菌状态是关键，确保其在模拟灌装过程中不会引入微生物污染。

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确实不是必要步骤。虽然进行微生物限度检测可以提供额外的数据支持，有助于了解培养基在除菌过滤前的状态，并且在出现APS失败的情况下，有助于进行偏差调查。但这并不是一个必须的步骤，因为APS的无菌保证能力并不直接依赖于培养基在过滤前微生物限度的结果 。

不需要，因为 APS 考察应该是无菌生产过程所涉及到的工艺、设备、人员以及操 作时限，对除菌过滤前的微生物限度检测必要性不是很大。如果用无菌配制的方式倒是 可以设置为无菌。事实上不少公司还要特别撇开除菌过滤这一块的模拟而采用灭菌后的 培养基，APS 主要是要考虑无菌工艺的有效性和重现性，如果把除菌过滤环节的风险考 虑进去失败风险会增加不少。

其他几位老师都是从APS失败的调查角度建议做一个微限，但是在APS中进行滤前的微生物监测实际意义并不大，第一是因为培养基如果本身不是非无菌的状态的话，微生物负荷情况和正常生产情况不完全相同，对于后续失败的调查实际意义极为有限。还存在一种情况，就是APS的培养基先灭菌，然后模拟除菌过滤工序，我个人觉得再取样做微限的意义也不大，因为这里灭后的培养基理论上应该是无菌的

建议对除菌过滤前培养基进行微生物限度检测，1），有利于在整个APS过程中，微生物处于可控状态；2）一旦异常，有利于偏差调查。