生物制品上市后重大变更，如持有人评估可能需要进行临床试验桥接，申报路径如何设计？
注册申报

治疗用生物制品上市后新增生产场地为重大变更，完成药学对比研究以及进行了非临床研究，持有人根据现在CDE类似项目的评判尺度，大概率是会被要求进行临床PK/PD试验桥接。在这种情况下如何申报：

1）提交沟通交流，将目前药学和非临床数据提交CDE，咨询是否可以豁免临床桥接，如果沟通交流结果CDE认为需要进行临床桥接，是否可以根据申请人之窗沟通交流回复结果，进行临床试验登记并开展临床？

2）如果沟通交流结果不能作为开展临床试验的依据，则需要提交正式补充申请，CDE发临床默示许可？

3）如果按照1和2耗费时间较长，可否根据药学对比研究、非临床桥接评估风险后自行开展PK/PD，然后提交补充申请是否允许？

2024-09-10 09:15 Wendy     
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Wendy 2024-09-13 09:31

从目前公开信息来看，可以看到有些企业是在提交补充申请前就开展了相应的健康人PK对比研究，对于先开展的研究如何能做到合规，是否可以有以下几种方式：

1. 产品是附条件上市，要求继续完成临床试验，因此原有的临床批件仍旧有效，可以在这个期间开展变更前后PK研究并提交相应的DSUR

2. 产品上市，但有其他新适应症的临床批件且正在开展临床，在新适应症的临床批件下登记变更前后PK研究

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谢谢楼主补充的提问。了解到的情况也是两种：

①拿药学非临床数据交补充申请→获得临床批件，开展临床→补充申请→官方批准上市后变更

②非常规手段开临床的

楼主提出的两种方式也是可能的，这里面可能有些要解决的问题：①为了变更做的临床属于注册性质的临床，要把为了变更做的临床加到附条件上市/其他新适应症的临床方案里，因为方案还是需要监管审的，这步怎么操作的问题，②假设不经过监管审方案，就直接自行做了临床，那这个临床设计监管是不是接受。总结来说就是：为了变更做的临床，临床方案还是需要监管过一遍才比较稳妥，余下的就是操作路径问题。

2024-09-27 19:05 雅砻江     
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对于此类变更，建议先和CDE进行沟通，沟通交流的目的更多的是听取CDE对于相关变更的观点和意见，如CDE确认需要进行临床试验，则后续进行补充申请拿临床批件进行临床试验。

2024-09-11 15:04 齐御风     
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根据之前夏尔巴在网上分享的一个报告，沟通交流是不可少的，但仅沟通交流得到的信息可能是不明确的；需要报药学和非临床的补充申请，获取IND批件，并且就所需的试验设计与CDE临床部门沟通确认。3）是不合规的方式。


2024-09-11 13:01 乔伊凡     
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