无菌封闭式隔离器的物料转运
生产管理厂房、设施、设备
2024-02-20 09:02 作者:   王胜怿
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应用于无菌处理工艺的隔离器，可分类于两种不同类型的隔离器技术：开放式Open isolator systems 和封闭式Closed isolator systems。开放式隔离器在药品生产过程中，产品药液可以通过无菌接口引入隔离器内，包材物料，比如西林瓶，可以通过隔离器上的常开通道，比如鼠洞，进行连续或半连续的进出转运。


而封闭式隔离器在使用过程中却要求完全密封，从而排除了可能影响隔离器内部关键环境的外部污染。

 Closed systems remain sealed throughout operations.

之前2009年实施的欧盟附录 1 要求隔离器的背景环境最低分类为 D 级，但之后2022年更新的附录1，基于风险考虑，对这个要求提出了进一步的期望，细分只允许使用封闭隔离系统时，可以根据风险评估和CCS论证结果，考虑D级背景环境的应用。而开放式隔离器要求放置在至少C 级环境中。

显然，D级背景的要求意味着操作员所处环境的空气交换、房间监控、气闸系统以及更衣和脱衣的要求相比高等级而言，将大大减少。因此，这种显而易见的经济性和便捷性的红利，只属于“封闭隔离系统”所独享了。

然而，使用封闭式隔离器不意味着不需要和不能进行物料的转移，如果需要物料转运，要通过与辅助设备的无菌连接实现，而不是使用通向周围环境的开口。
Closed isolator systems exclude external contamination of the isolator’s interior by accomplishing material transfer via aseptic connection to auxiliary equipment, rather than use of openings to the surrounding environment.
RTP当然是一种转移接口形式，但仅依靠RTP，所要转移的物料尺寸和用量就都受到了RTP口通径的制约。为此，用于将材料移入/移出隔离器的可净化气锁Airlock或物料转移隔离器MTI的应用，有助于提高隔离器使用的灵活性。这种装置，可以进行独立快速的VPHP净化周期，比如在半个小时内净化完成腔室内部表面和需要从低级别环境向高级别环境转移的物料，虽然只能实现间歇式的物料转移，但毕竟为简化物料传输提供了灵活性，对实现小批量的生产应用提供了必要的前提条件。

那么如果一个封闭式隔离器使用了这种间歇式物料进出的可自我主动净化的装置，是否还能被定义为封闭式隔离器？
这就是最近欧盟《GMP和GDP问答》更新的一个问题。

Is an isolator considered as a “closed isolator” if the semi-continuous ingress and/or egress of materials during operations is conducted via reproducible bio-decontamination steps (active VPHP material airlock)?

从官方回答上看，首先这个装置（比如气锁）根据确认/验证研究和监测数据的文件证据，能确保使用过程中不破坏隔离器内已被净化的环境与低等级外界环境之间的“隔离”效果。

  • 即要验证确认，在往气锁里转移物料时，气锁与隔离器之间应相互密封隔离；


  • 由于物料转移过程破坏了气锁对背景（低等级环境）的完整性，在完成物料向气锁内转移过程后，气锁机构应进行已被验证的主动VPHP净化过程。


  • 气锁完成内部和物料净化后，物料再向隔离器内转移时，气锁应与外部背景环境保持相互之间的密封隔离。反向物流同理。


这就与一些同样是进行快速VPHP净化的连续式物料转运隧道进行了区别，因为那种隧道在物料进入隔离器时，隧道自身的进口(环境与隧道)和出口（隧道与隔离器）是同时开放的，匹配这种VPHP净化隧道的隔离器也应视为开放式隔离器。


当然，最后此问题的回复很”严谨”的备注，应与相应的监管机构讨论这些要素“It needs to be pointed out, that these elements should be discussed with the respective supervisory authority.”。


作者：Shengyi
来源：拾西
公众号日期：2024年2月4日