2023 年年底，FDA 发布了题为“外用眼科药品质量注意事项Quality Considerations for
Topical Ophthalmic Drug Products”的指南草案，以解决符合现行良好生产规范(cGMP) 要求的眼科药品质量注意事项。该指南还就眼科药品的某些 CMC 属性应在 NDA、ANDA 和 BLA 的化学、制造和控制 (CMC) 部分提交的文件向行业提供建议。它旨在为眼科药品的生产和测试的具体质量要求提供额外的指导。

• 微生物考量
  

• 评估可见颗粒物、可提取物和可浸出物以及杂质和降解产物的方法。

• 使用体外药物释放/溶出测试作为某些眼科剂型的可选质量控制策略。

• 关于容器封闭系统 (CCS) 的设计、配液和灌装功能的建议。

• 稳定性研究的建议。

• 可见颗粒物VISIBLE PARTICULATE MATTER：对于包装在不透明容器中的局部眼科药品，应使用适当的技术（例如 X 射线光谱）或破坏性测试来识别可接受的可见尺寸范围内的颗粒物。

• 可提取物和可浸出物EXTRACTABLES AND LEACHABLES：应对眼科药品进行 CCS 中可提取物和可浸出物的评估。由于浸出物可能来自不同来源且取决于配方，申请人应拥有足够的数据来识别和描述与 CCS 浸出物相关的潜在风险，并描述如何减轻这些风险，例如通过进行浸出物研究。可提取物研究应包括有关萃取条件的使用和所用分析程序的信息。可提取物和可浸出物的评估还应考虑 CCS 的一级、二级和三级包装组件，包括标签组件。应提供支持研究方法的风险评估。由于眼科药品直接应用于眼睛，申请人应评估任何潜在污染的兼容性和安全性问题。除了全身安全性外，安全性评估还应酌情考虑此类浸出物的眼部毒性和潜在刺激性。

• 杂质和降解产物IMPURITIES AND DEGRADATION PRODUCTS：申请人通常应遵循国际协调委员会 (ICH) 新药品中杂质行业指南 Q3B(R2)（2006 年 8 月）中概述的报告、识别和鉴定降解产物和杂质的原则。对于眼科生物制品，杂质考虑因素除了降解产物和产品相关杂质外，还应包括产品相关物质。应根据控制产品质量、安全性和功效的要求，制定杂质（包括浸出物和工艺杂质）的验收标准。

• CCS 设计特点：眼科药物容器必须无菌、密封，并符合 21 CFR 211.132.3 的防篡改包装要求，建议使用单步程序打开密封的尖端，同时考虑 CCS 的扭矩规格。扭矩必须足够低，以便特殊人群（例如老年人）可以打开盖子，但又必须足够高，以便盖子在制造、运输和搬运过程中保持在原位。FDA 建议使用统一的颜色编码系统对眼科药品的瓶盖进行颜色编码，如美国眼科学会的局部眼科药物颜色代码4政策声明中所述。

• 给药和分配特性Delivery and Dispensing：FDA 规定了单位剂量容器的最大填充体积，并建议它们不能重新旋盖 recapped。对于多剂量容器，FDA 提供了液滴尺寸建议，并建议进行体积/液滴重量研究以确定液滴尺寸。此外，FDA 建议进行测试以证明原料药均匀分散并且可以一致地输送标签剂量。提交的材料应包括有关所用测试条件的信息。

• 储存期间的容器方向Container Orientation During Storage：申请人应评估两种不同方向的储存条件——直立位置以及倒置或水平位置。数据应用于捕获和描述质量属性的差异（如果有），并确定最坏情况的方向。NDA 申请人应使用这种最坏情况的方向进行稳定性研究，并且所有申请人都应说明所使用方向的理由。

• 失水Water Loss：申请人和制造商必须进行失水研究并提供有关测试方法和所用验收标准的文件。

• 乳液和混悬液的冷冻/解冻研究Freeze/Thaw Study for Emulsions and Suspensions：申请人和制造商应进行冷冻/解冻热循环研究，以评估运输和处理过程中可能遇到的任何高温和低温变化的影响，这可能会影响质量和性能药品的。

• 使用中稳定性研究In-Use Stability Studies：使用中稳定性研究用于确定有效期并支持标签声明，以说明打开后可能会发生变化的适当存储条件，例如温度或光照的变化。

作者：Shengyi
来源：拾西
公众号日期：2023年1月23日