2021年 7 月 27 日欧洲药品管理局（EMA）更新了GMP 与药品上市许可持有人（MAH）实施情况回顾性分析后的指导文件(Reflection Paper on Good Manufacturing Practice and Marketing Authorization Holders)（下称“回顾性文件”）。根据欧盟委员会（EC）GMP 指南及其他法规，该文件系统规定了MAH的GMP责任以及对应的GMP要求，并对MAH质量保证体系有关GMP关键信息进行了说明或总结。
1.回顾性文件适用和范围制定目的该回顾性文件涵盖了欧盟GMP 指南第 I 部分和第 II 部分即相关附录中规定的MAH 责任，欧盟 GMP 法令 2003/94/EC 和 91/412/EC 中规定的活动和责任，法令 2001/83/EC 和法规 (EU) 2019/6 中的相关条款，以及假药法令 (FMD) 及其相关授权法规的各个方面，但未涵盖 GMP 指南第 IV 部分中涉及的一些前沿药物GMP(即ATMP) 要求。
虽然 MAH 在促进 GMP 和上市许可（MA）合规方面具有重要作用，但在某些情况下，MAH在GMP指南或相关法规的责任可能难以理解。但是，这些责任是存在的且可以推断出来。该回顾性文件旨在澄清这些问题，明确MAH的GMP活动和责任，以保证GMP合规和符合上市许可。
2.回顾性文件内容框架该回顾性文件更新版较 2020年1月发布的草案版仅做了一些小的修订，参考了截至 2019 年4月现行的欧盟 GMP 中所有文件，但该回顾性文件不应被视为持续提供这些参考文件的详尽清单。回顾性文件将 MAH 的一般 GMP 相关职责和活动分为七个主题。包括：外包和质量技术协议；质量审核和确认活动；与生产场地和药品监管当局的沟通（例如 MA 档案信息、变更、监管承诺等）；产品质量回顾（PQRs）；质量缺陷、投诉和产品召回；保持药品供应以及其他持续改进活动。该回顾性文件对每个主题内的文字均提供了解释，旨在说明MAH各种责任以及履行相应责任的预期指导，但并没有为MAH如何履行各种责任提供相关指南。

3.回顾性文件重点修订内容更新的回顾性文件主要是增加了一些有关兽用药的说明，在文件末增加了缩略词清单。重点修订内容如下：

（一）在概述与目的中对 MAH 和质量受权人（QP）之间责任的进一步澄清，并指出“值得注意的是，正如 GMP 指南附件16 中所指出的那样，MAH承担药品全生命周期内安全性、有效性、和质量可控性的最终责任”。但这并没有改变QP 应当根据GMP 指南附件16，负责确保每个批次的生产和检查均符合认证所在成员国的现行法律，包括符合MA和 GMP要求。
（二）针对药品全球供应链的复杂性，该回顾性文件强调很多MAH是运行共享药品质量体系的大型复杂全球组织的一部分，涉及与 MAH 职责有关的任务可能会委托给全球组织内的其它团队或实体，但 MAH 的职责不能委托。
（三）在文件范围方面增加了MAH和申办人处理临床试验样品质量缺陷方面的责任。
（四）有关产品质量回顾（PQR）方面，增加了MAH可以审查 PQR 变更管理内容，以保证对有潜在影响的变更是否得到充分管理和监管合规性。
（五）有关产品供应限制和问题报告方面 , 增加了MAH 在向主管当局报告潜在供应问题时，应当考虑向批发商、药房和医院发出供应问题的警报。另外，MAH 还可将有关供应问题通知给成员国承担有关产品供应委托事项的当地分支机构。
（六）关于预防产品短缺方面，该回顾性文件补充规定：除主动预防短缺外 , 还应鼓励 MAH制定风险管理方案，以在发生供应中断时减轻影响。ICH 质量风险管理指南(Q9) 提到了产品质量风险，在这种情况下，将此类风险与潜在的患者伤害联系起来，这是努力预防和减轻药品短缺风险时需要考虑的重要一点。