纯化水需要进行内毒素检测吗？
生产管理
2024-10-11 18:19 作者:   王胜怿
举报 
(0) (0) (0) (0)

纯化水是指通过多种物理或化学方法去除水中杂质和污染物的水，在制药行业应符合药典标准。它是制药行业中的关键原料，在规划新的纯化水 (PW) 系统时，作为风险分析的一部分或在之后制定确效和采样计划时会出现是否应该进行内毒素检测的问题。

根据药典（如USP或Ph.Eur.）的描述，纯化水通常不需要进行内毒素检测。内毒素含量不是纯化水现行药典专论中的检测参数。
1. 纯化水（Purified Water, PW）

  • 内毒素限度：药典（如USP或Ph.Eur.）等一般没有对PW规定具体的内毒素限度，通常不用于注射产品。

  • 用途：主要用于药物制剂、清洗设备和其他非注射用途。

2. 注射用水（Water for Injection, WFI）

  • 内毒素限度：通常为0.25 EU/mL。

  • 用途：专门用于注射剂、输液等直接进入血液的产品，因此对内毒素的控制要求更为严格。

但在实际应用中，进行内毒素检测仍然是一个良好的实践。这主要取决于其用途和风险：

  • 净化后的水有何用途？ 

  • 在哪些情况下内毒素可能会带来问题？

例如，在透析溶液的制造中，内毒素限度是被要求的。此外，当纯化水作为蒸馏设备和纯蒸汽发生器来生产 WFI（注射用水）或纯蒸汽的初始水源，则在确效过程中进行内毒素检测“可能”会很有用。


纯化水可通过多种工艺制备，包括蒸馏法、离子交换法以及反渗透法。采用膜技术的纯水系统的内毒素水平通常低于药典对 WFI 的限值（0.25 EU/mL）。然而，没有采用膜技术的纯水系统，尤其是较老、流动性较差的去离子水系统（采用阴离子和阳离子交换器），其数值可能会大大高于药典限值。


蒸馏会将分子量比较的内毒素复合物分子在水快速沸腾时留下，虽经过验证，多数型号的蒸馏设备均能在蒸馏过程中将内毒素浓度显著降低，但蒸馏系统和纯蒸汽发生器（取决于技术和制造商）只能将内毒素降低 3 到 6 个对数级。这也意味着，初始水的内毒素含量会对最终结果产生影响。


知道污染物的初始浓度，有助验证水系统，证明其净化过程的性能。这适用于所有质量参数，包括WFI 中的内毒素含量。


一些公司认为这些注射用水中的随机样本测量是不够的。如果偶尔发现内毒素值高于检测限（0.06 EU/mL）但低于注射用水的药典限值（0.25 EU/mL），则需要分析原因作为趋势评估的一部分。出于这个原因，一些工厂已将内毒素测量纳入纯水取样计划中，以供参考。


当然，如果基于结果导向的思维，这种做法会显得将“简单的事情”繁琐化，但“肠外给药的内毒素控制不是通过最终产品检测来实现的，而是通过仔细的系统和过程验证来保证的。”尽管药典对纯化水没有强制性的内毒素监测要求，但许多制药企业和实验室依然选择进行这一监测，定期的内毒素检测能够帮助企业及时识别和控制潜在风险。这种预防性措施可以避免未来可能产生的复杂问题，确保最终用户的安全。


作者：Shengyi
来源：拾西
公众号日期：2024年10月5日