自欧盟 GMP 附件 1 和相关 PIC/s 指南最近修订以来，行业非常重视隔离器和 RABS 手套的完整性和频率测试。然而，手套管理不仅仅涉及完整性测试。本文讨论了隔离器和 RABS 手套表面的环境监测Environmental Monitoring，这也是手套管理的一个重要方面。
隔离系统（例如 RABS 或隔离器）通常配有手套端口。如果购买的手套不是即用型，则可以使用这些端口安装清洗和消毒后的手套。安装前，在拆开包装并将手套安装到各自的 RABS 端口之前，需要进行目视检查以确保包装和手套的完整性。安装后，通常使用压力衰减设备进行物理测试，以确保手套在使用前的完整性。然后，这些手套用于无菌干预，如设置、固有干预或纠正干预，以保持制造连续性。在批次完成后，使用接触皿或拭子直接对手套进行环境取样。手套完整性检查在每批之后或定期（每周到每月，取决于现场方案site protocol）进行。虽然某些隔离系统要求手套只能朝一个方向（向右或向左）使用，但很多特定手套（如丁腈、PVC、氯丁橡胶或聚氨酯手套）可以朝两个方向使用，换句话说，操作员可以将任何一只手插入以进行所需的活动。我们都至少经历过一次检查员或外部审计员的审视目光。尽管我们是流程负责人或主题/领域专家(SME)，但他们经常会让我们意识到：“我怎么会忽略了这点呢？”，这些意外的问题可能会让我们措手不及。
一名检查员在现场巡视期间透过窗户观察无菌活动，重点关注在限制进入屏障系统 (RABS) 或隔离器内进行设置或干预的无菌操作员。检查员提出了一个看似简单的问题：“隔离器手套是双向使用（both directions）的吗？”您自信地回答“是的，双向使用”——这让我们意识到，这个看似无害的问题标志着隔离器手套微生物监测充满挑战的旅程的开始。
在深入探讨复杂性之前，让我们回顾一下现实情况。大多数屏障系统（无论是 RABS 还是隔离器）都配备了手套，以便操作员在药品制造过程中执行无菌操作，例如设置、固有（也称为常规）或纠正（也称为非常规）干预。问题在于某些屏障系统的手套口，允许手套左手或右手互换使用。这种灵活性使操作员能够根据干预类型将任意一只手插入同一个手套口。然而，不深刻理解这种灵活性的含义可能会成为一个陷阱。回到审计员关于在两个方向使用隔离手套的问题，其含义显而易见。如果回答是肯定的，就会意识到通常取样基于经验而定的屏障系统图纸上的手套逻辑侧 logical side，而用于非经常干预的另一侧有可能不会被取样。既然我们意识到了“肯定答案”的含义，现在是时候对仅监控 RABS 手套一侧的影响进行评估了；这涉及通过以下方式对手套监控进行整体审查：
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绘制无菌设置和干预措施图，以确认哪些手套可以互换使用。
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审查程序以确定允许双向使用手套但未指定操作员使用的手的说明。
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采访操作员以确认他们是否使用手套的两侧或是否用单手进行干预，并指定用哪只手。
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仔细检查批次记录，确认每次干预使用一到两只手套，并分析数据趋势。在大多数情况下，批次记录仅记录纠正干预措施。
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审查RABS手套的微生物监测，理想情况下，使用历史数据定义失效概率。
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针对使用手套的样本位置和周围区域评估 A 级环境监测数据。
汇编这些数据并确定手套另一侧缺乏微生物监测是否会影响产品无菌保证。分析应包括无菌工艺模拟 (APS) 结果以及产品生物负载、无菌性和内毒素结果，并提供科学依据以确保产品质量。
根据调查结果，可以考虑做出两项决定，并且将根据所选方法修改污染控制策略 (CCS) 文件，以反映和证明所选决定的合理性：与实际使用情况相对比，对 RABS 或隔离手套的微生物监测进行严格审查，有助于发现对无菌操作有影响的细微挑战。检查员提出的问题看似简单——隔离手套是否双向使用——却揭示了一系列需要细心关注的复杂考量因素。我们的探索强调了细致评估的重要性。通过绘制流程图 mapping processes、审查程序 reviewing procedures、采访操作员interviewing operators和分析监测数据analyzing monitoring data，可以形成整体概念。手套使用情况与环境监测数据之间的相关性凸显了潜在风险。更新风险评估和协议、改进监测实践并与历史数据保持一致可以增强这些策略。本文为组织提供了一个蓝图，以应对隔离器或 RABS 手套使用方向的挑战，培养制药制造持续改进的文化。
作者：Shengyi
来源：拾西
公众号日期：2024年8月16日
